日本語AIでPubMedを検索
臨床的に正常な高齢者におけるアミロイド負荷の上昇と因子の関連
Association of Factors With Elevated Amyloid Burden in Clinically Normal Older Individuals.
PMID: 32250387 PMCID: PMC7136861. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.0387.
抄録
重要性:
Anti-Ammyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer disease (A4) Studyは、臨床的に正常な高齢者を対象とした進行中の予防試験です。アミロイド陽電子放出断層撮影法（PET）と標準化された評価でスクリーニングされた多数の参加者は、脳アミロイド上昇に関連する因子を評価するこれまでにない機会を提供しています。
Importance: The Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer disease (A4) Study is an ongoing prevention trial in clinically normal older individuals with evidence of elevated brain amyloid. The large number of participants screened with amyloid positron emission tomography (PET) and standardized assessments provides an unprecedented opportunity to evaluate factors associated with elevated brain amyloid.
目的:
アミロイド上昇と人口統計学的および生活習慣因子、アポリポ蛋白E（APOE）、神経心理学的検査、認知機能の自己および研究パートナーの報告との関連を調査する。
Objective: To investigate the association of elevated amyloid with demographic and lifestyle factors, apolipoprotein E (APOE), neuropsychological testing, and self- and study partner reports of cognitive function.
デザイン、設定、および参加者:
この横断的研究には、2014年4月から2017年12月までに収集された「Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer Disease（A4） Study」のスクリーニングデータが含まれており、アミロイドの状態で分類されていた。2018年から2019年にかけて、米国、カナダ、オーストラリア、日本の67施設でデータを解析し、アミロイドPETの対象となった高齢者4486人（65～85歳）を対象とした（臨床的に正常[Clinical Dementia Rating=0]、認知機能障害のない[Mini-Mental State Examination score, ≥25; logical memory IIa 6～18]）。
Design, Setting, and Participants: This cross-sectional study included screening data in the Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer Disease (A4) Study collected from April 2014 to December 2017 and classified by amyloid status. Data were was analyzed from 2018 to 2019 across 67 sites in the US, Canada, Australia, and Japan and included 4486 older individuals (age 65-85 years) who were eligible for amyloid PET (clinically normal [Clinical Dementia Rating = 0] and cognitively unimpaired [Mini-Mental State Examination score, ≥25; logical memory IIa 6-18]).
主要評価項目:
スクリーニング時の人口統計学、生活習慣、APOE遺伝子型、認知機能検査（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite）、日常生活における高レベルの認知機能（Cognitive Function Index）の自己および研究パートナーの報告。FlorbetapirアミロイドPET画像を用いて、参加者をアミロイド上昇（Aβ+）とアミロイド上昇なし（Aβ-）に分類した。
Main Outcomes and Measures: Screening demographics, lifestyle variables, APOE genotyping, and cognitive testing (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite), self- and study partner reports of high-level daily cognitive function (Cognitive Function Index). Florbetapir amyloid PET imaging was used to classify participants as having elevated amyloid (Aβ+) or not having elevated amyloid (Aβ-).
結果:
参加者4486人（平均年齢[SD]71.29[4.67]歳、女性2647人[59％]）でアミロイドPETの結果が得られ、そのうち1323人（29.5％）がAβ+に分類された。Aβ+参加者はAβ-参加者よりもわずかに高齢であり、性別、学歴、既婚者または退職者の有無、または自己申告の生活様式因子に差は認められなかった。Aβ+群では、認知症の家族歴（3320 Aβ+ [74％] vs 3050 Aβ- [68％]）と、少なくとも1つのAPOE ε4対立遺伝子（2602 Aβ+ [58％] vs 1122 Aβ- [25％]）を持つ可能性が高かった。Aβ+群では、前臨床アルツハイマー型認知複合体のスクリーニング結果のパフォーマンスが低下し、認知機能指数の変化スコアが高くなっていることが報告された。
Results: Amyloid PET results were acquired for 4486 participants (mean [SD] age, 71.29 [4.67] years; 2647 women [59%]), with 1323 (29.5%) classified as Aβ+. Aβ+ participants were slightly older than Aβ-, with no observed differences in sex, education, marital or retirement status, or any self-reported lifestyle factors. Aβ+ participants were more likely to have a family history of dementia (3320 Aβ+ [74%] vs 3050 Aβ- [68%]) and at least 1 APOE ε4 allele (2602 Aβ+ [58%] vs 1122 Aβ- [25%]). Aβ+ participants demonstrated worse performance on screening Preclinical Alzheimer Cognitive Composite results and reported higher change scores on the Cognitive Function Index.
結論と関連性:
アルツハイマー病（AD）予防試験のためにスクリーニングした高齢者の大規模なグループの中で、脳アミロイドの上昇は、家族歴とAPOE ε4対立遺伝子と関連していたが、以前に報告された他の複数のADの危険因子とは関連していなかった。アミロイドの上昇は、テスト成績の低下と日常的な認知機能の微妙な最近の低下の報告の増加と関連していた。これらの結果は、アミロイドの上昇はアルツハイマー病の初期段階であるという仮説を支持し、ADの前臨床段階における認知機能の低下を遅らせることを目的とした二次予防試験にこれらのハイリスク者を登録することの可能性を示している。
Conclusions and Relevance: Among a large group of older individuals screening for an Alzheimer disease (AD) prevention trial, elevated brain amyloid was associated with family history and APOE ε4 allele but not with multiple other previously reported risk factors for AD. Elevated amyloid was associated with lower test performance results and increased reports of subtle recent declines in daily cognitive function. These results support the hypothesis that elevated amyloid represents an early stage in the Alzheimer continuum and demonstrate the feasibility of enrolling these high-risk participants in secondary prevention trials aimed at slowing cognitive decline during the preclinical stages of AD.