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マンノース標識ポリ(d, l-ラクチド-コ-グリコリド)ナノ粒子を用いたがん免疫療法のための樹状細胞への選択的腫瘍特異的抗原送達の研究
Selective Tumor-Specific Antigen Delivery to Dendritic Cells Using Mannose-Labeled Poly(d, l-lactide-co-glycolide) Nanoparticles for Cancer Immunotherapy.
PMID: 32252881 DOI: 10.1166/jbn.2020.2883.
抄録
樹状細胞（DC）をベースとしたがん免疫療法では、腫瘍特異的抗原をDCに効果的に送達することが重要な課題となっている。抗原を送達するためには、非ウイルスワクチンシステムを用いたex vivoでの操作が行われてきた。しかし、その操作には時間がかかる上に、DCの品質管理が不十分であり、抗原送達効率が低いことから、治療用DC製剤には重大な問題があることが示唆されています。そこで、我々は、マンノース（MN）標識ポリ（d, l-ラクチド-コ-グリコリド）（PLGA）ナノ粒子（MN-PLGA-NPs）を開発し、腫瘍特異的抗原をカプセル化し、操作なしでDC表面のマンノース受容体（MN-R）への標的送達を可能にした。MN-PLGA-NPは、腫瘍担持マウスでDC選択的に送達され、高度に成熟した活性化されたDCがリンパ系臓器に移動し、細胞障害性CD8+ T細胞の活性化をもたらした。さらに、EG7リンパ腫腫瘍化マウスにおいても、MN-PLGA-NPは治療効果を示しました。我々のナノプラットフォーム技術は、操作を回避し、腫瘍特異的抗原のDCへの標的送達を強化するワクチンシステムとして使用することができ、がん免疫療法に適しています。
A key issue in dendritic cell (DC)-based cancer immunotherapy is the effective delivery of tumor-specific antigens to DCs. To deliver antigens, non-viral vaccine system has been used in ex vivo manipulation. However, manipulation is time-consuming, lacks quality control of DCs, and demonstrates low antigen delivery efficiency, which implicates that there are serious problems in therapeutic DC preparations. Therefore, we developed mannose (MN)-labeled poly(d, l-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles (MN-PLGA-NPs) encapsulating tumor-specific antigens for targeted delivery to mannose receptors (MN-R) on DC surfaces without manipulation. The MN-PLGA-NPs showed DC-selective delivery in tumor-bearing mice, leading to highly mature and activated DCs, which migrated to lymphoid organs, resulting in activation of cytotoxic CD8+ T cells. Additionally, MN-PLGA-NPs showed significant therapeutic efficacy in EG7 lymphoma tumorbearing mice. Our nano-platform technology can be used as a vaccine system to bypass manipulation and enhance targeted delivery of tumor-specific antigens to DCs, which is well-suited for cancer immunotherapy.