腸内OCTN2-およびMCT1を標的とした薬物送達による経口バイオアベイラビリティの改善

Intestinal OCTN2- and MCT1-targeted drug delivery to improve oral bioavailability.

• Gang Wang
• Lichun Zhao
• Qikun Jiang
• Yixin Sun
• Dongyang Zhao
• Mengchi Sun
• Zhonggui He
• Jin Sun
• Yang Wang

抄録

様々な薬物トランスポーターは腸内で広く発現しており、栄養素や薬物の吸収に重要な役割を果たしているため、経口薬物送達を容易にするためのプロドラッグやナノ粒子の設計のための高品質なターゲットを提供しています。特に、腸内カルニチン/有機カチオントランスポーター2（OCTN2）とモノカルボン酸トランスポータータンパク質1（MCT1）は、高い輸送能力と相補的な分布を有している。そこで、本レビューでは、OCTN2とMCT1について、トランスポーターを標的とした経口薬物送達の最近の動向を概説する。まず、2つのトランスポーターの基本的な情報として、トポロジカル構造、特徴と機能、発現、基質の主要な特徴をレビューする。さらに、抗炎症薬、抗てんかん薬、抗がん剤の経口吸収性の改善など、経口薬物送達を増加させるためのトランスポーター標的化プロドラッグやナノ粒子の進歩について論じている。最後に、デュアルトランスポーターターゲティング戦略の可能性について論じる。

Various drug transporters are widely expressed throughout the intestine and play important roles in absorbing nutrients and drugs, thus providing high quality targets for the design of prodrugs or nanoparticles to facilitate oral drug delivery. In particular, intestinal carnitine/organic cation transporter 2 (OCTN2) and mono-carboxylate transporter protein 1 (MCT1) possess high transport capacities and complementary distributions. Therefore, we outline recent developments in transporter-targeted oral drug delivery with regard to the OCTN2 and MCT1 proteins in this review. First, basic information of the two transporters is reviewed, including their topological structures, characteristics and functions, expression and key features of their substrates. Furthermore, progress in transporter-targeting prodrugs and nanoparticles to increase oral drug delivery is discussed, including improvements in the oral absorption of anti-inflammatory drugs, antiepileptic drugs and anticancer drugs. Finally, the potential of a dual transporter-targeting strategy is discussed.

© 2020 Shenyang Pharmaceutical University. Published by Elsevier B.V.