エプスタインバーウイルス関連がんの危険因子：システマティックレビュー、批判的評価、および疫学的証拠のマッピング

Risk factors for Epstein Barr virus-associated cancers: a systematic review, critical appraisal, and mapping of the epidemiological evidence.

• Deniz Bakkalci
• Yumeng Jia
• Joanne R Winter
• Joanna Ea Lewis
• Graham S Taylor
• Helen R Stagg

抄録

背景:

エプスタインバーウイルス（EBV）は全世界の成人の90～95％に感染しており、全がんの1％を引き起こしています。バーキットリンパ腫（BL）、胃がん（GC）、ホジキンリンパ腫（HL）、上咽頭がん（NPC）の割合は、EBVとの関連性が異なる。我々は、（EBVに加えて）これらのがんのEBV関連型の発生に寄与する危険因子に関する世界的な疫学的証拠を系統的にレビューし、証拠の質を評価し、これらのがんを比較対照することを目指した。

Background: Epstein Barr Virus (EBV) infects 90%-95% of all adults globally and causes ~ 1% of all cancers. Differing proportions of Burkitt's lymphoma (BL), gastric carcinoma (GC), Hodgkin's lymphoma (HL) and nasopharyngeal carcinoma (NPC) are associated with EBV. We sought to systematically review the global epidemiological evidence for risk factors that (in addition to EBV) contribute to the development of the EBV-associated forms of these cancers, assess the quality of the evidence, and compare and contrast the cancers.

方法:

MEDLINE、EmbaseおよびWeb of Scienceで、言語または時間的制限のないEBV関連BL、GC、HLおよびNPCの危険因子に関する研究を検索した。がんのない比較対照群がない場合、または危険因子の解析が十分に文書化されていない場合は、研究を除外した。スクリーニングおよび参考文献リストの検索後、データは標準化されたスプレッドシートに抽出され、質が評価された。異質性のため、物語性のある合成が行われた。

Methods: MEDLINE, Embase and Web of Science were searched for studies of risk factors for EBV-associated BL, GC, HL and NPC without language or temporal restrictions. Studies were excluded if there was no cancer-free comparator group or where analyses of risk factors were inadequately documented. After screening and reference list searching, data were extracted into standardised spreadsheets and quality assessed. Due to heterogeneity, a narrative synthesis was undertaken.

結果:

9916件が検索された。271件の論文が保存されており、BLが2件、HLが24件、GCが1件、NPCが244件であった。研究の大部分は中国、北米、西ヨーロッパからのものであった。リスク因子は、食事、環境/非食事、ヒト遺伝、感染症および臨床に分類された。抗EBV抗体負荷はEBV関連GCおよびBLと関連していた。証拠は一貫性がないかもしれないが、HLA-A対立遺伝子、喫煙、感染性単核球症、潜在的に他の感染症はEBV関連HLの危険因子であった。暴飲暴食性乳製品、抗EBV抗体とEBV DNA負荷、慢性的な耳、鼻、喉の疾患の既往歴、漢方薬の使用、家族歴、およびヒトの遺伝学がNPCの危険因子であった。新鮮な果物や野菜、お茶の摂取はNPCを予防する可能性があります。

Results: 9916 hits were retrieved. 271 papers were retained: two BL, 24 HL, one GC and 244 NPC. The majority of studies were from China, North America and Western Europe. Risk factors were categorised as dietary, environmental/non-dietary, human genetic, and infection and clinical. Anti-EBV antibody load was associated with EBV-associated GC and BL. Although the evidence could be inconsistent, HLA-A alleles, smoking, infectious mononucleosis and potentially other infections were risk factors for EBV-associated HL. Rancid dairy products; anti-EBV antibody and EBV DNA load; history of chronic ear, nose and/or throat conditions; herbal medicine use; family history; and human genetics were risk factors for NPC. Fresh fruit and vegetable and tea consumption may be protective against NPC.

結論:

EBVに加えて、EBV関連のBL、GC、HL、NPCの危険因子に関する疫学研究が数多く行われているが、GCとBLに関するエビデンスは乏しい。利用可能なエビデンスの質は様々である。EBV関連がんの病因は、遺伝的要因、臨床的要因、環境的要因、食事的要因が複雑に絡み合った結果である可能性が高く、観察研究では評価が困難である。慎重に設計された大規模な研究を戦略的に実施し、エビデンスを調和させて明確にする必要がある。

Conclusions: Many epidemiological studies of risk factors in addition to EBV for the EBV-associated forms of BL, GC, HL and NPC have been undertaken, but there is a dearth of evidence for GC and BL. Available evidence is of variable quality. The aetiology of EBV-associated cancers likely results from a complex intersection of genetic, clinical, environmental and dietary factors, which is difficult to assess with observational studies. Large, carefully designed, studies need to be strategically undertaken to harmonise and clarify the evidence.

登録:

PROSPERO CRD42017059806。

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