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キナーゼ。HIV感染におけるその役割の理解
Kinases: Understanding Their Role in HIV Infection.
PMID: 32257606 PMCID: PMC7118713. DOI: 10.4236/wja.2019.93011.
抄録
現在市販されている抗ウイルス薬は、主に特定のウイルスによってコードされるタンパク質を標的としている。これらの薬剤の欠点は、抵抗性やウイルスの突然変異を説明する抗ウイルス機構を欠いていることである。したがって、研究者は、他の抗ウイルス戦略を用いて新しい治療薬を探索し、調査する必要性が急務となっている。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のようなウイルスは、感染に有利な生化学的環境を作り出すために、通常のシグナル伝達経路を変化させます。我々は、Qiagen Ingenuity Pathway Analysis（IPA）ソフトウェアを用いて、NF-κB シグナルなどの HIV 感染時に生じるいくつかの細胞キナーゼの機能と、その結果生じるシグナル伝達経路を検討しました。これらの宿主細胞キナーゼ（ADK, PKR, MAP3K11など）は、HIV感染時にライフサイクルの様々な段階で関与しています。また、IPA解析の結果、これらの修飾された宿主細胞キナーゼは互いに相互作用しており、特に複数の経路に関与するセリン/スレオニンキナーゼであるAKT1との相互作用が知られていることが明らかになった。本研究では、これらのキナーゼと相互作用する細胞性宿主キナーゼおよび他のタンパク質のリストを提示する。HIV感染とキナーゼ活性の関係を理解するためのこのアプローチは、HIV感染を阻止するための新たな創薬標的を導入する可能性がある。
Antiviral drugs currently on the market primarily target proteins encoded by specific viruses. The drawback of these drugs is that they lack antiviral mechanisms that account for resistance or viral mutation. Thus, there is a pressing need for researchers to explore and investigate new therapeutic agents with other antiviral strategies. Viruses such as the human immunodeficiency virus (HIV) alter canonical signaling pathways to create a favorable biochemical environment for infectivity. We used Qiagen Ingenuity Pathway Analysis (IPA) software to review the function of several cellular kinases and the resulting perturbed signaling pathways during HIV infection such as NF-κB signaling. These host cellular kinases such as ADK, PKR, MAP3K11 are involved during HIV infection at various stages of the life cycle. Additionally IPA analysis indicated that these modified host cellular kinases are known to have interactions with each other especially AKT1, a serine/threonine kinase involved in multiple pathways. We present a list of cellular host kinases and other proteins that interact with these kinases. This approach to understanding the relationship between HIV infection and kinase activity may introduce new drug targets to arrest HIV infectivity.