ブロルシズマブ体外投与後の網膜動脈閉塞性血管炎

Retinal arterial occlusive vasculitis following intravitreal brolucizumab administration.

• Sara J Haug
• Doan Luong Hien
• Gunay Uludag
• Than Trong Tuong Ngoc
• Sherin Lajevardi
• M Sohail Halim
• Yasir J Sepah
• Diana V Do
• Arshad M Khanani

抄録

目的:

新血管性加齢黄斑変性症（nAMD）患者におけるブロルシズマブの体外投与後の網膜動脈閉塞と血管炎について述べる。

Purpose: To describe retinal arterial occlusion and vasculitis following intravitreal brolucizumab administration in a patient with neovascular age-related macular degeneration (nAMD).

観察方法:

新血管性加齢黄斑変性症（nAMD）を有する88歳の白人女性が、両側からのブロルシズマブ静注後4週間後に両眼（OU）に光感受性を伴う無痛性の視力低下を訴えた。診察の結果，視力は右眼で20/40，左眼で20/50に低下していた．検査の結果、外眼部で0.5+、外眼部で1+の前房細胞が認められた。両眼に1%プレドニゾロン酢酸塩点眼薬を投与し、数週間後に前室細胞は消失した。しかし、患者は依然として視力（VA）の低下を報告した。フルオレセイン血管造影（FA）では左眼に網膜動脈閉塞、血管炎、視神経炎症が認められた。網膜動脈内灰色物質も検出された。一般的な感染症や炎症の原因について臨床検査評価を行ったが、正常または陰性であった。眼炎症と網膜血管炎の原因として、ブロルシズマブに対する遅延性炎症反応が疑われた。左眼にデキサメタゾンの体外植込みを挿入して炎症を治療した。デキサメタゾン留置後1週間でVAはOUで20/40に改善し，FAは改善したが，血管周囲の漏れは残った．

Observation: An 88-year-old Caucasian woman with neovascular age-related macular degeneration (nAMD) complained of painless loss of vision with light sensitivity in both eyes (OU) four weeks after bilateral intravitreal brolucizumab. Upon examination, her visual acuity decreased to 20/40 in the right eye (OD) and 20/50 in the left eye (OS). Examination revealed 0.5+ and 1+ anterior chamber cells in OD and OS, respectively. The patient was treated with 1% prednisolone acetate eyedrops in both eyes, and after several weeks, the anterior chamber cells resolved. However, the patient still reported a decline in visual acuity (VA). Fluorescein angiography (FA) revealed retinal arterial occlusion, vasculitis, and optic nerve inflammation in the left eye. Retinal intra-arterial grayish materials were also detected. Laboratory evaluations were performed for common infectious and inflammatory causes and were normal or negative. A delayed inflammatory reaction to brolucizumab was suspected as the cause of the ocular inflammation and retinal vasculitis. An intravitreal dexamethasone implant was inserted into the left eye to treat the inflammation. One week after the dexamethasone implant, VA improved to 20/40 in OU; FA showed improvement, but residual peri-vascular leakage remained.

結論:

薬物関連ぶどう膜炎は、視力低下につながるまれな副作用である。指標報告では、ブロルシズマブの点滴静注に伴う眼内炎症、網膜動脈閉塞、血管炎の1例を示している。ぶどう膜炎の発症が遅れていることから、炎症は誘発剤投与後数日から数週間で発症する遅延性の過敏症反応によるものであることが示唆されている。最近、ブロルシズマブに関連したぶどう膜炎や血管炎の症例がいくつか報告されていますが、これらの症例は指標となる症例と類似した特徴を持っています(1)。感染性の原因を除外した上で、ステロイド剤（眼内または全身）による治療を行うことで、炎症を止め、さらなる視力低下を予防することができる可能性があります。

Conclusion: Medication-associated uveitis is a rare adverse effect that can lead to vision loss. The index report illustrates a case of intraocular inflammation, retinal arterial vaso-occlusion and vasculitis associated with intravitreal brolucizumab. The delay in developing uveitis suggests that the inflammation is due to a delayed hypersensitivity reaction which can occur several days or weeks after administration of the inciting agent. Recently, several cases of uveitis and vasculitis associated with brolucizumab have been presented and those cases have similar features compared to the index case (1). Therapy with steroids (either intraocular or systemic), after infectious etiologies have been excluded, may be beneficial in halting inflammation and preventing further vision loss.

© 2020 The Authors.