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CDK6阻害。AML 管理における新たなアプローチ
CDK6 Inhibition: A Novel Approach in AML Management.
PMID: 32260549 PMCID: PMC7178035. DOI: 10.3390/ijms21072528.
抄録
急性骨髄性白血病(AML)は、侵攻的な臨床経過と高い死亡率を有する複雑な疾患である。患者に対する治療の標準は、過去40年の間にわずかにしか変化していない。しかし、治療戦略に革命をもたらす可能性のある有用な薬剤が、ベンチからベッドサイドに移動してきている。そのため、AMLの代替治療選択肢として細胞周期阻害剤が議論されてきた。本レビューでは、AMLの様々なサブセットにおいて異なる機能を持つ重要な分子として登場したサイクリン依存性キナーゼ6(CDK6)に焦点を当てている。CDK6は、キナーゼ依存性および非依存性の両方の作用を示しますが、現在の阻害剤は酵素活性のみを標的としているため、臨床的には重要な意味を持っています。
Acute myeloid leukemia (AML) is a complex disease with an aggressive clinical course and high mortality rate. The standard of care for patients has only changed minimally over the past 40 years. However, potentially useful agents have moved from bench to bedside with the potential to revolutionize therapeutic strategies. As such, cell-cycle inhibitors have been discussed as alternative treatment options for AML. In this review, we focus on cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) emerging as a key molecule with distinct functions in different subsets of AML. CDK6 exerts its effects in a kinase-dependent and -independent manner which is of clinical significance as current inhibitors only target the enzymatic activity.