梅毒初期の多剤耐性HIVウイルスのリバウンド：症例報告

Multidrug-resistant HIV viral rebound during early syphilis: a case report.

• Andrea Giacomelli
• Valeria Micheli
• Dario Cattaneo
• Alessandro Mancon
• Cristina Gervasoni

抄録

背景:

梅毒は、抗レトロウイルス治療（ART）を受けていないHIV感染者のHIV RNAの増加とCD4 T細胞数の一時的な減少と関連しており、ARTを受けている人の一過性のHIV RNAリバウンドと関連している可能性がある。我々の症例は、抗レトロウイルス薬の濃度が治療範囲内であっても、初期の梅毒の経過中に多剤耐性HIVウイルスがリバウンドする危険性を強調した最初の症例である。

BACKGROUND: Syphilis has been associated with an increase in HIV RNA and a temporary decline in CD4 T cell counts in people living with HIV who are not receiving antiretroviral treatment (ART), and may be associated with a transient HIV RNA rebound in those who are receiving ART. Our case is the first to highlight the risk of a multidrug-resistant HIV viral rebound during the course of early syphilis even if antiretroviral drug concentrations are within the therapeutic range.

ケースプレゼンテーション:

この50歳のHIV-1陽性男性患者は，初期梅毒を併発しており，当院を受診した際にHIV RNAのリバウンド（8908コピー/mL）を認めた．この患者はダルナビル/コビシスタットとドルテグラビルからなる安定したARTレジメンを受けており、15年間のウイルス抑制歴を有していた。本人のトラフ抗レトロウイルス薬濃度はダルナビル2353ng/mL（最小有効濃度500ng/mL以上），ドルテグラビル986ng/mL（最小有効濃度100ng/mL以上）と治療範囲内であったため，短期的な服薬アドヒアランスは良好であったと考えられた。血漿RNA遺伝子型耐性試験の結果，インテグラーゼ領域とプロテアーゼ領域（PR）では野生型ウイルスが検出されたが，逆転写酵素（RT）領域（M41L，E44D，D67N，K70R，M184V，L210W，T215Y）では広範な耐性が認められた．次世代配列（マイナーウイルスバリアントの存在を調べるために使用）の系統解析、ウイルスリバウンド時に末梢血単核細胞から抽出した血漿HIV RNAおよびプロウイルスDNAから得られたPRおよびRT配列、および以前のウイルス学的失敗時に得られたサンガー配列から、以前のPR耐性変異が失われていたか、またはプロウイルスDNAにアーカイブされていなかったため、クローン性ウイルスの発現が示唆された。

CASE PRESENTATION: This 50-year-old HIV-1-positive male patient with concomitant early syphilis presented with an HIV RNA rebound (8908 copies/mL) during a scheduled visit to our clinic. He was receiving a stable ART regimen consisting of darunavir/cobicistat plus dolutegravir, and had a 15-year history of viral suppression. Good short-term drug adherence could be inferred as liquid chromatography tandem mass spectrometry showed that his trough antiretroviral drug concentrations were within the therapeutic range: darunavir 2353 ng/mL (minimum effective concentration > 500 ng/mL) and dolutegravir 986 ng/mL (minimum effective concentration > 100 ng/mL). A plasma RNA genotype resistance test revealed wild-type virus in the integrase region and protease region (PR), but extensive resistance in the reverse transcriptase (RT) region (M41L, E44D, D67N, K70R, M184V, L210W and T215Y). Phylogenetic analysis of next-generation sequences (used to investigate the presence of minor viral variants), the PR and RT sequences from plasma HIV RNA and pro-viral DNA extracted from peripheral blood mononuclear cells during the viral rebound, and a Sanger sequence obtained during a previous virological failure suggested clonal viral expression because the previous PR resistance mutations had been lost or had not been archived in pro-viral DNA.

結論:

この症例は、初期の梅毒では、安定したウイルス学的管理下にある患者ではHIV RNAのリバウンドが起こり、広範囲に薬剤耐性ウイルスを感染させる可能性があることを示している。

CONCLUSIONS: This case shows that early syphilis may cause an HIV RNA rebound in patients under stable virological control with the potential of transmitting an extensively drug-resistant virus.