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薬用植物（Teucrium arduini L.およびTeucrium flavum L.）のポリフェノール含有量との関連での遺伝毒性および細胞毒性特性
Genotoxic and cytotoxic properties of two medical plants (Teucrium arduini L.and Teucrium flavum L.) in relation to their polyphenolic contents.
PMID: 32265044 DOI: 10.1016/j.mrgentox.2020.503168.
抄録
Teucrium属に属する多くの種が、様々な疾患の治療に用いられている。本研究では、モンテネグロに自生するT. arduiniとT. flavumのメタノール抽出物のポリフェノール組成、遺伝毒性および細胞毒性を評価することを目的とした。これらの植物のフェノールおよびフラボノイドの全含有量を分光光度法で測定し、ポリフェノール化合物の定性含有量を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）で調べた。培養ヒトリンパ球における遺伝毒性は、サイトキネシスブロック小核アッセイ（CBMN）およびコメットアッセイで125～1000μg/mLの範囲で測定した。細胞毒性は、正常ヒトMRC-5線維芽細胞およびMDA-MB-231乳癌細胞におけるMTT生存率アッセイによって評価した。T. arduini抽出物の総フェノールおよびフラボノイドの含有量は、T. flavumよりも高かった（200.35 mg GA/g vs. 171.08 mg GA/g; 96.32 mg RU/g vs. 78.14 mg RU/g）。両抽出物のポリフェノール組成は定性的に類似しており、8種類のフェノール化合物が同定された。最も多く存在するフェノールはカフェ酸であり、4種類のフラボノイドの中で最も多かったのはケルセチンであった。いずれの植物抽出物も、250、500および1000μg/mLの濃度でCBMNおよびコメットアッセイのいずれにおいても遺伝毒性を示した。72時間の暴露後、T. arduiniとT. flavumの抽出物は、MRC-5線維芽細胞では細胞毒性を誘導したが、MDA-MB-231乳癌細胞では誘導しなかった。これらの結果から、両植物の成分には遺伝毒性と細胞毒性があることが示唆され、これらの抽出物はヒトへの安全な適用に向けてさらなる評価が必要であると考えられます。
A large number of species belonging to the genus Teucrium are used in pharmacy and traditional medicine for the treatment of different diseases. This study aimed to evaluate the polyphenolic composition as well as genotoxic and cytotoxic effects of methanolic extracts from T. arduini and T. flavum, two native species found in Montenegro. We determined the total phenolic and flavonoid contents of these plants using spectrophotometric methods; the qualitative content of polyphenolic compounds was investigated by high-performance liquid chromatography (HPLC). Genotoxicity in cultured human lymphocytes was measured in the cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN) and comet assay in the range between 125 and 1000 μg/mL. Cytotoxicity was assessed by the MTT viability assay in normal human MRC-5 fibroblasts and MDA-MB-231 breast carcinoma cells. The content of total phenolics and flavonoids in T. arduini extract was higher than in T. flavum (200.35 mg GA/g vs. 171.08 mg GA/g; 96.32 mg RU/g vs. 78.14 mg RU/g). The polyphenolic composition of both extracts was qualitatively similar and eight phenol compounds were identified. The most commonly present phenol was caffeic acid and among four flavonoids, the most common was quercetin. Both plant extracts were genotoxic in both the CBMN and comet assays at concentrations of 250, 500 and 1000 μg/mL. After 72 h of exposure, the extracts of T. arduini and T. flavum were found to induce cytotoxicity in MRC-5 fibroblasts but not in MDA-MB-231 breast cancer cells. The results suggest that the constituents of both plant species are genotoxic and cytotoxic, therefore these extracts warrant additional evaluation to be safely applied in humans.
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