分子シャペロン CCT/TRiC：プロテオスタシスの重要な構成要素とタンパク質凝集の潜在的なモジュレーター

The Molecular Chaperone CCT/TRiC: An Essential Component of Proteostasis and a Potential Modulator of Protein Aggregation.

• Julie Grantham

抄録

シャペロニンを含む tailless complex polypeptide 1 (CCT) または tailless complex polypeptide 1 リング複合体 (TRiC) は、必須の真核生物の分子シャペロンです。それは、8 つの個々 のタンパク質サブユニットの 2 つのリングのマルチサブユニットオリゴマーです。組み立てられると、8 つの CCT サブユニットのそれぞれがそれぞれのシャペロニン リング内の特定の位置を占めます。このようにして、幾何学的に定義された結合界面が、CCTサブユニットの基質結合ドメイン内の発散配列から形成されます。CCTは、豊富な細胞骨格タンパク質であるアクチンとチューブリンの折り畳みに必要とされ、これらのタンパク質はマイクロフィラメントと微小管の集合体を形成します。また、CCTは他のタンパク質基質の折り畳みにも関与しており、CCTのサブユニットは単量体化された状態でも機能を発揮することが示されている。10年以上前にRNAiスクリーンを用いてワームを用いた観察が行われ、CCTサブユニットがポリグルタミン管の凝集に関連していることが明らかになって以来、タンパク質凝集の潜在的なモジュレーターとしてのCCTの役割が明らかになり始めています。ここでは、CCTがどのように機械論的にこの役割を果たしているのか、また、CCTの潜在的な機能が、タンパク質凝集を引き起こす神経変性疾患（その多くは加齢に関連している）に対する将来の治療法開発のための洞察と方向性を提供しているのかに焦点を当てていく。

Chaperonin containing tailless complex polypeptide 1 (CCT) or tailless complex polypeptide 1 ring complex (TRiC) is an essential eukaryotic molecular chaperone. It is a multi-subunit oligomer of two rings of eight individual protein subunits. When assembled, each of the eight CCT subunits occupies a specific position within each chaperonin ring. Thus a geometrically defined binding interface is formed from the divergent sequences within the CCT subunit substrate binding domains. CCT is required for the folding of the abundant cytoskeletal proteins actin and tubulin, which in turn form assemblies of microfilaments and microtubules. CCT is also involved in the folding of some additional protein substrates and some CCT subunits have been shown to have functions when monomeric. Since observations were made in worms over a decade ago using an RNAi screen, which connected CCT subunits to the aggregation of polyglutamine tracts, a role for CCT as a potential modulator of protein aggregation has started to emerge. Here there will be a focus on how mechanistically CCT may be able to achieve this and if this potential function of CCT provides any insights and directions for developing future treatments for protein aggregation driven neurodegenerative diseases generally, many of which are associated with aging.

Copyright © 2020 Grantham.