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ゲニステインは、セロトニン系の活性化を介して心的外傷後ストレス障害ラットモデルにおける単一の長期ストレス誘発性認知障害を予防します
Genistein Prevents Single Prolonged Stress-Induced Cognitive Impairment in a Post-Traumatic Stress Disorder Rat Model via Activation of the Serotonergic System.
PMID: 32267780 DOI: 10.1089/jmf.2019.4519.
抄録
心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、トラウマとなる出来事や恐怖に反応して神経伝達物質のバランスが崩れることで特徴づけられるストレス関連の精神疾患です。天然のイソフラボンであるゲニステイン（GEN）は、神経保護効果を示すことが示されています。ここでは、モリス水迷路（MWM）および物体認識タスク（ORT）試験を用いて、単一の長期ストレス（SPS）に曝露したラットの認知障害に対するGENの効果、およびセロトニン系との相互作用を検討した。雄性ラットにSPS曝露後、GEN（2、4、10mg/kg、i.p.）を14日間投与した。GENを毎日投与することで、ORT試験およびMWM試験において認知機能が有意に改善された。GEN投与はまた、内側前頭前野および海馬におけるSPS誘発性セロトニン（5-HT）濃度の低下を抑制した。これらの5-HT濃度の上昇は、海馬における5-ヒドロキシインドール酢酸/5-HTの比率に部分的に起因している可能性がある。以上の結果から、GENはラットにおけるSPS誘発性記憶障害を有意に減少させ、PTSDの治療に有効な治療オプションとなる可能性が示唆された。
Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a stress-associated mental disorder characterized by an imbalance of neurotransmitters in response to traumatic events or fear. Genistein (GEN), a natural isoflavone, has been shown to exhibit neuroprotective effects. Here, we used the Morris water maze (MWM) and object recognition task (ORT) tests to examine the effects of GEN on cognitive impairment in rats after exposure to single prolonged stress (SPS), and its interaction with the serotonergic system. After exposure to SPS, male rats received GEN (2, 4, and 10 mg/kg, i.p.) for 14 days. Daily GEN administration significantly improved cognitive function in the ORT and MWM tests. GEN treatment also inhibited SPS-induced decreases in serotonin (5-HT) levels in the medial prefrontal cortex and hippocampus. These increased 5-HT concentrations in response to GEN treatment could be partially attributed to the ratio of 5-hydroxyindoleacetic acid/5-HT in the hippocampus. Our findings suggest that GEN significantly attenuates SPS-induced memory deficits in rats and may represent an effective therapeutic option for the treatment of PTSD.