Two Is Better Than One: デングとジカの間のT細胞交差防御の証拠とワクチン設計への示唆

Two Is Better Than One: Evidence for T-Cell Cross-Protection Between Dengue and Zika and Implications on Vaccine Design.

• Krishanthi S Subramaniam
• Suzannah Lant
• Lynsey Goodwin
• Alba Grifoni
• Daniela Weiskopf
• Lance Turtle

抄録

デングウイルス（DENV, family , genus ）は4つの異なる血清型で存在します。一般的に、ある血清型に感染した後の免疫は保護され、生涯にわたって維持されますが、例外も報告されています。しかし、異なる血清型に二次感染すると、少数の患者ではより重篤な疾患を引き起こす可能性があります。最初のDENV感染に対する宿主の反応には交差反応性抗体とT細胞反応の両方が関与しており、これらの反応は正確なバランスに応じて、異なる血清型への二次感染時に防御を媒介したり、疾患を増強したりすることがある。DENV感染によって誘発される応答がフラビウイルス属の他のメンバー、特にジカウイルス（ZIKV）と交差反応する可能性があることを示す多くの証拠が存在します。コホート研究では、DENVの事前免疫がZIKAに対する防御と関連していることが示されている。交差反応性の抗体反応はフラビウイルス感染を促進する可能性があり、これがDENVの二次感染時に見られる重篤な疾患の原因となっている可能性が高い。T細胞応答に関するデータには矛盾があり、交差反応性T細胞応答が存在するにもかかわらず、その臨床的意義は不明である。しかし、最近のマウス実験では、交差反応性T細胞がZIKVに対する防御を媒介することが示されている。このレビューでは、T細胞応答が少なくとも部分的にはDENV感染によるZIKVに対する交差防御を説明している可能性があり、したがってT細胞抗原はZIKAワクチンに含まれるべきであるという証拠をまとめ、議論している。

Dengue virus (DENV, family , genus ) exists as four distinct serotypes. Generally, immunity after infection with one serotype is protective and lifelong, though exceptions have been described. However, secondary infection with a different serotype can result in more severe disease for a minority of patients. Host responses to the first DENV infection involve the development of both cross-reactive antibody and T cell responses, which, depending upon their precise balance, may mediate protection or enhance disease upon secondary infection with a different serotype. Abundant evidence now exists that responses elicited by DENV infection can cross-react with other members of the genus Flavivirus, particularly Zika virus (ZIKV). Cohort studies have shown that prior DENV immunity is associated with protection against Zika. Cross-reactive antibody responses may enhance infection with flaviviruses, which likely accounts for the cases of severe disease seen during secondary DENV infections. Data for T cell responses are contradictory, and even though cross-reactive T cell responses exist, their clinical significance is uncertain. Recent mouse experiments, however, show that cross-reactive T cells are capable of mediating protection against ZIKV. In this review, we summarize and discuss the evidence that T cell responses may, at least in part, explain the cross-protection seen against ZIKV from DENV infection, and that T cell antigens should therefore be included in putative Zika vaccines.

Copyright © 2020 Subramaniam, Lant, Goodwin, Grifoni, Weiskopf and Turtle.