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ノルエピネフリントランスポーターを標的とした放射性物質の最近の進歩：構造開発と放射性標識の改良
Recent advances in radiotracers targeting norepinephrine transporter: structural development and radiolabeling improvements.
PMID: 32274584 PMCID: PMC7223405. DOI: 10.1007/s00702-020-02180-4.
抄録
ノルエピネフリントランスポーター（NET）は、心不全やパーキンソン病患者の心臓交感神経系の評価のための主要なターゲットです。また、ある種の神経内分泌腫瘍の治療にも利用されており、例えば、I-MIBGはSPECT（Single-Photon Emission Computed Tomography）の治療薬として臨床的に使用されています。より高度な陽電子放射断層撮影（PET）技術の開発に伴い、NETを標的としたより多くの放射性物質が報告されており、優れた時間的・空間的分解能と機能・動態解析の可能性を備えている。最近では、フッ素18標識NETトレーサーが研究者の間で注目を集めている。その理由は、炭素11と比較して放射線半減期が長いこと（110分対20分）、オンサイトサイクロトロンへの依存性が低いこと、新しいトレーサー構造の設計が柔軟であることなどが挙げられる。心臓では、ある種のNETトレーサーは交感神経神経の神経状態に関する重要な診断情報を提供する。中枢神経系では、そのような放射性トレーサーは、病理学的状態におけるNETの分布および密度を明らかにすることができる。心臓応用のための心臓NET機能を標的とするほとんどの放射性トレーサーは、そのベンジルグアニジンコア構造を有するノルエピネフリンまたはMIBGのいずれかの誘導体、例えばC-HEDおよびF-LMI1195の一貫性がある。対照的に、中枢神経系アプリケーションで使用されるすべてのNETトレーサーは、臨床的に使用される抗うつ剤に由来しています。最後に、腎臓や交感神経系によって制御される他の臓器の有機カチオン輸送体（OCT）上の選択的トレーサーとしての NET の可能性についても議論されます。
The norepinephrine transporter (NET) is a major target for the evaluation of the cardiac sympathetic nerve system in patients with heart failure and Parkinson's disease. It is also used in the therapeutic applications against certain types of neuroendocrine tumors, as exemplified by the clinically used I-MIBG as theranostic single-photon emission computed tomography (SPECT) agent. With the development of more advanced positron emission tomography (PET) technology, more radiotracers targeting NET have been reported, with superior temporal and spatial resolutions, along with the possibility of functional and kinetic analysis. More recently, fluorine-18-labelled NET tracers have drawn increasing attentions from researchers, due to their longer radiological half-life relative to carbon-11 (110 min vs. 20 min), reduced dependence on on-site cyclotrons, and flexibility in the design of novel tracer structures. In the heart, certain NET tracers provide integral diagnostic information on sympathetic innervation and the nerve status. In the central nervous system, such radiotracers can reveal NET distribution and density in pathological conditions. Most radiotracers targeting cardiac NET-function for the cardiac application consistent of derivatives of either norepinephrine or MIBG with its benzylguanidine core structure, e.g. C-HED and F-LMI1195. In contrast, all NET tracers used in central nervous system applications are derived from clinically used antidepressants. Lastly, possible applications of NET as selective tracers over organic cation transporters (OCTs) in the kidneys and other organs controlled by sympathetic nervous system will also be discussed.