神経疾患における経口固形製剤のジェネリック交換の効果：システマティックレビュー

Effects of generic exchange of solid oral dosage forms in neurological disorders: a systematic review.

• Johanna Weitzel
• Susanne Erzkamp
• Klaus Langer
• Olaf Rose

抄録

背景 後発医薬品の交換は、ほとんどの医療システムで一般的に行われています。ジェネリック医薬品は確かに経済的な節約に貢献しますが、変更された製剤は潜在的な治療上の問題を引き起こす可能性があります。神経領域の適応症では治療の幅が狭いことを考えると、治療への悪影響は重大な結果につながる可能性がある。本レビューの目的 本レビューの目的は、神経疾患患者における先発医薬品からジェネリック医薬品への切り替え、またはジェネリック医薬品から ジェネリック医薬品への切り替えに関連する潜在的な問題点を調査することである。方法 PICOのフレームワークとPRISMAガイドラインに従ってレビューを実施した。1995年1月1日から2018年10月17日までの間に英語およびドイツ語で発表された論文をMEDLINEおよびScopusデータベースで検索した。本レビューに含まれた研究は、ランダム化対照研究、レビュー、システマティックレビュー、概要、コホート研究、症例対照研究であった。除外された研究は、レター、コメント、著者見解、会議またはセミナーの論文、経済的影響またはコストに焦点を当てた研究であった。結果は定性的にまとめられた。主要アウトカムは、曲線下面積（AUC）、血清中ピーク濃度（c）、またはcが観察される時間（t）などの薬物動態パラメータであった。結果 検索の結果、非常に多様なエンドポイントと研究デザインを持つ67件の研究が同定された。主な適応症はてんかんであった。ラモトリギンスイッチに関する2件の小規模RCTが見つかった。他の研究を分析したところ、ジェネリック医薬品への切り替え時の薬物動態パラメータに有意差は認められなかった。入院、画期的な発作、治療の失敗、アドヒアランス、患者の懸念などについては、より異質な状況が明らかになった。結論 ほとんどの報告が質の低いものであったが、ラモトリギンは利用可能なデータが最も優れた薬剤であった。入手可能な研究結果をまとめると、抗てんかん薬の薬物動態パラメータの偏差は低い。対照的に、臨床パラメータに関するデータはあまり一貫性がない。いくつかの研究では発作頻度の増加や有害薬物イベントが認められたが、合併症が認められなかった研究もあった。アドヒアランスと患者満足度は損なわれているように思われた。日常診療においては、てんかんにおけるジェネリック交換は慎重にバランスを取りながら慎重に行うべきである。特にてんかん以外の神経学的適応症については、さらなる研究が必要である。

Background Generic drug exchange is common practice in most healthcare systems. While generics certainly contribute to economic savings, the altered drug formulation might be associated with potential therapeutic problems. Given the narrow therapeutic windows in neurologic indications, any detrimental effect on the therapy can lead to significant consequences. Aim of the review This review aims to investigate potential problems related to a switch from brand-name to generic or from generic to generic drug products in patients with neurologic diseases. Method The review was conducted following the PICO framework and the PRISMA guidelines. MEDLINE and Scopus databases were searched for articles published in English and German language between January 1, 1995 and October 17, 2018. Studies included in this review were randomized controlled studies, reviews, systematic reviews, overviews, cohort studies and case-control studies. Studies excluded were letters, comments, authors view, congress or seminar papers and studies with a focus on economic impact or costs. Results were synthesized qualitatively. The primary outcomes were pharmacokinetic parameters such as the area under the curve (AUC), the peak serum concentration (c) or the time at which c is observed (t). Results The search identified 67 studies with a great variety of endpoints and study designs. The leading indication was epilepsy. Two small RCTs were found on lamotrigine switch. Analysis of the other studies found no significant differences in pharmacokinetic parameters when switching to generic drugs. A more heterogeneous picture was revealed regarding hospitalizations, breakthrough seizures, failure of therapy, adherence and patient concerns. Conclusion While most reports were of poor quality, lamotrigine was the drug with the best available data. Summarizing the results of the available studies, pharmacokinetic parameters of antiepileptic drugs show low deviation. In contrast, data on clinical parameters are less consistent. Some studies found increased seizure frequencies and adverse-drug events, while others showed no complications. Adherence and patient satisfaction seemed to be impaired. In daily practice, generic exchange in epilepsy should be a carefully balanced decision, conducted with great caution. Further research is needed, especially regarding neurologic indications other than epilepsy.