発展途上国で使用されるラジオクロマトグラフ法の費用対効果の高い代替法の検証

Validation of a cost-effective alternative for a radiochromatography method to be used in a developing country.

• F P Ekoume
• H H Boersma
• F Dong À Zok
• S M Rubow

抄録

はじめに:

テクネチウム-99m標識放射性医薬品（RP）の放射性化学的純度（RCP）は、最適なシンチグラフ画像品質を確保するために重要である。低所得者層の環境では、放射性化学的純度分析のためにコンペンディアル分析法や高価な装置を使用することができない場合がある。しかし、すべての放射化学的分析法は、コンペンディアル分析法またはその他の方法で証明された方法と比較して検証されるべきである。カメルーンのYaoundé General Hospital (YGH)で調製したRPの有効性を確認するために、本研究では、簡易サーベイメータを用いたコスト効率の高いルーチンクロマトグラフィー法のクロスバリデーションを行った。コンパレータには、オランダのフローニンゲン大学医療センター（UMCG）で使用されているGMP準拠の方法を使用しました。

INTRODUCTION: The radiochemical purity (RCP) of technetium-99m labelled radiopharmaceuticals (RP) is important to ensure optimal scintigraphic image quality. In low-income settings, it may not be possible to use compendial analytical methods or expensive equipment for radiochemical purity analysis. All radiochemical analysis methods should however be validated against compendial or otherwise proven methods. To ensure the efficacy of RP prepared at Yaoundé General Hospital (YGH) Cameroon, this study cross-validated a cost-effective routine chromatographic method using a simple survey meter technique. A GMP-compliant method used at the University Medical Center Groningen (UMCG), the Netherlands was used as the comparator.

方法:

現在YGHで使用されているSestamibi, HMDP及びDMSAキットをUMCGでメーカーの説明通りに約2000MBqの過テクネチウム酸ナトリウムで再構成し、同じジェネレーターの溶出液でスパイクして不純物濃度の範囲を得た。テクネチウム-99m RPのサンプルを1×10cmのiTLC-SGストリップにスポッティングし、適切な移動相で現像した。各ストリップをUMCGで使用しているクロマトグラムスキャナー（標準法）でスキャンした後、直ちにストリップを2分割し、YGHの小型サーベイメータで各部分の放射能を計数した。各TLCストリップのパーセンテージRCPは、両方の計数方法を用いて計算した。国際的に推奨されているバリデーションパラメータと受入れ基準を使用した。95％の信頼区間（P≥0.05）で指定された'有意差なし'でスチューデントの対のt検定またはANOVAを使用しました。Tc-99mについてサーベイメータの直線性を測定した。また、サーベイメータで得られた測定値をスキャナの結果に対してプロットしました。

METHODS: Sestamibi, HMDP and DMSA kits currently used at YGH were reconstituted at UMCG with about 2000 MBq of freshly eluted sodium pertechnetate as described by the manufacturer, and spiked with eluate of the same generator to obtain a range of impurity concentrations. Samples of technetium-99m RP were spotted on 1 × 10 cm iTLC-SG strips and developed in appropriate mobile phases. Each strip was first scanned on the chromatogram-scanner used at the UMCG (standard method), and immediately thereafter the strip was cut in two pieces and radioactivity from each portion was counted with a small survey meter from YGH. The percentage RCP for each TLC strip was calculated using both counting methods. Internationally recommended validation parameters and acceptance criteria were used. Student's paired t-test or ANOVA were used with 'no significant difference' designated at a 95% confidence-interval (P ≥ 0.05). Linearity of the survey meter was determined for Tc-99m. Readings obtained with the survey meter were also plotted against the scanner results.

結果と考察:

提案された方法は、正確（平均RCPのCV＜2）、正確（RSD＜2％）、線形（1に近い傾き、r≥0.99）、約80％から100％のRCP範囲内で、ロバスト（P＞0.05）であることが証明されました。LODとLOQはサーベイメーターについて決定した。特異性は化学物質の分離に依存します。放射能を定量する方法の妥当性を検証しているため、特異度は検証パラメータに含まれていません。

RESULTS AND DISCUSSION: The proposed method proved to be accurate (CV of mean RCP < 2), precise (RSD < 2%), linear (slope close to 1, r ≥ 0.99) within the RCP range of approximately 80% to 100%, and robust (P > 0.05). LOD and LOQ were determined for the survey meter. Specificity depends on chemical separation. As we were validating the suitability of a method to quantify radioactivity, specificity was not included in the validation parameters.

結論:

提案手法は標準的な手法と比較して良好な結果を得ており，限られたリソースでの信頼性の高い低コスト手法として適している．

CONCLUSION: The proposed method compared well with the standard method and is suitable as a reliable low cost method for limited resource settings.