Leu124Serfs*26、早期の心血管系合併症を伴う先天性全般化リポジストロフィーの新規変異

Leu124Serfs*26, a novel mutation in congenital generalized lipodystrophy with early cardiovascular complications.

• Renan Magalhães Montenegro Junior
• Grayce Ellen da Cruz Paiva Lima
• Virgínia Oliveira Fernandes
• Ana Paula Dias Rangel Montenegro
• Clarisse Mourão Melo Ponte
• Lívia Vasconcelos Martins
• Daniel Pascoalino Pinheiro
• Maria Elisabete Amaral de Moraes
• Manoel Odorico de Moraes Filho
• Catarina Brasil d'Alva

抄録

背景:

先天性汎発性リポジストロフィー（CGL）は、出生後まもなく皮下脂肪組織がほぼ全滅し、異所性の脂肪沈着と重度の代謝障害が生じることを特徴とするまれな常染色体劣性疾患です。ほとんどの症例は遺伝子変異が原因である。我々は、(p.Leu124Serfs*26)の新規フレームシフト変異を有する2人の無血縁のCGL患者を報告することを目的とした。

Background: Congenital generalized lipodystrophy (CGL) is a rare autosomal recessive disorder characterized by the near-total loss of subcutaneous adipose tissue soon after birth, resulting in ectopic fat deposition and severe metabolic disturbances. Most cases are caused by or gene mutations. We aimed to report two unrelated CGL patients with a novel frameshift mutation in (p.Leu124Serfs*26).

方法:

臨床的特徴と検査項目は、問診とカルテレビューによって得られた。DNAを抽出し、増幅し、配列決定した。変異のタンパク質機能への潜在的な生物学的影響を推定するために、変異Tasterを使用した。

Methods: Clinical features and laboratory were obtained by medical interview and medical records review. DNA was extracted, amplified and sequenced. Mutation Taster was used to estimate the potential biological impact of the mutations on the protein function.

結果:

患者1：出生時にリポジストロフィーの表現型を有し，13歳で糖尿病と診断された30歳の女性は，17歳で重度の高トリグリセリド血症と膵炎，18歳で高血圧とアルブミン尿，25歳で視力低下を伴う増殖性糖尿病性網膜症，29歳で前足切断のための入院中に多枝性冠動脈疾患による急性心筋梗塞を発症した．この時、末期腎疾患のため血液透析を必要とした。患者2：12歳の少女で，生後1年目にリポジストロフィーの表現型と高トリグリセリド血症が検出され，昨年スペックルトラッキング心エコーで評価されたグローバル縦方向の歪みに異常が認められた．分子解析の結果、血縁関係のない両患者にc.369_372delGCTC（p.Leu124Serfs*26）変異、Patient1に複合ヘテロ接合変異、Patient2にホモ接合変異が確認された。

Results: Patient 1: a 30-year-old woman with lipodystrophy phenotype at birth and diagnosis of diabetes at age 13 presented with severe hypertriglyceridemia and pancreatitis at age 17, hypertension and albuminuria at age 18, proliferative diabetic retinopathy with visual loss at age 25, and an acute myocardial infarction due to multivessel coronary disease during a hospitalization for forefoot amputation at age 29. At this time, she required hemodialysis due to end-stage renal disease. Patient 2: a 12-year-old girl with lipodystrophy phenotype and hypertriglyceridemia detected in the first year of life and abnormalities in the global longitudinal strain, evaluated by speckle-tracking echocardiography last year. Molecular analysis identified a c.369_372delGCTC (p.Leu124Serfs*26) mutation in both unrelated patients, a compound heterozygous mutation in Patient 1, and homozygous mutation in Patient 2.

結論:

我々は、新規のフレームシフト変異であるLeu124Serfs*26に起因する1型CGLを発症し、初期の心血管疾患を呈した2人の無血縁の患者について報告する。これらの所見は、Leu124Serfs*26とより攻撃的な表現型との関連を示唆している。

Conclusion: We describe two unrelated patients with type 1 CGL due to Leu124Serfs*26, a novel frameshift mutation, presenting as early cardiovascular disease. These findings suggest an association between Leu124Serfs*26 and a more aggressive phenotype.

© The Author(s) 2020.