心不全性不整脈症候群を有する知的発達障害の重症兄弟の遺伝的特徴と長期管理について

Genetic characterization and long-term management of severely affected siblings with intellectual developmental disorder with cardiac arrhythmia syndrome.

• Shahram Yazdani
• Anish Badjatiya
• Naghmeh Dorrani
• Hane Lee
• Wayne W Grody
• Stanley F Nelson
• Katrina M Dipple

抄録

血縁関係のある両親のもとに生まれた重度の全人的認知・運動遅延、皮質視覚障害、シックサイナス症候群を有する2人の兄弟を報告した。標準的な遺伝学的評価では、彼らの精神遅滞の原因は明らかにされなかった。予想通り、染色体マイクロアレイ（CMA）の結果、ホモ接合性の広範囲な領域が明らかになった。エクソームシークエンシングの結果、両男児はGタンパク質β5()遺伝子のナンセンス変異（NM_016194.3:c.1032C>G; Tyr344Ter）のホモ接合体であり、両親はこの変異のキャリアであることが明らかになった。他のDNA変異では、シックサイナスや発達遅延/知的障害を説明するものはなく、他の臨床的パラメータもこの異常な表現型の組み合わせに寄与しているとは考えられなかった。我々の患者の神経学的特徴は、以前に報告された他の亜種の患者のほとんどよりも重度であり、おそらくホモ接合性で完全な機能喪失（ナンセンス/ストップゲイン）の性質を持っているためであり、臨床経過はより長く観察されてきた。

We report two brothers with severe global cognitive and motor delay, cortical visual impairment and sick sinus syndrome who were born to consanguineous parents. Standard genetic evaluations did not reveal the cause of their mental retardation. As expected, chromosomal microarray (CMA) revealed extensive regions of homozygosity. Exome sequencing revealed that both affected boys were homozygous for a nonsense mutation in the G-protein β5 () gene (NM_016194.3:c.1032C > G; Tyr344Ter), and that the parents were carriers of this mutation. No other DNA variants that were explanatory for the sick sinus or the developmental delay/intellectual disability were identified, and no other clinical parameters are likely to have contributed to this unusual combination of phenotypes. The neurologic features of our patients are more severe than those of most of the other patients previously reported with variants, probably because of the homozygous, complete loss-of-function (nonsense/stop-gain) nature of their variant, and their clinical course has been monitored for longer duration.