イソフラボンの抗炎症性および抗酸化性は、糖尿病性腎症に対する食事性大豆たんぱく質とは異なる腎保護効果を提供する

Anti-Inflammatory and Antioxidative Properties of Isoflavones Provide Renal Protective Effects Distinct from Those of Dietary Soy Proteins against Diabetic Nephropathy.

• Huei-Fen Jheng
• Kanako Hayashi
• Yasuki Matsumura
• Teruo Kawada
• Shigeto Seno
• Hideo Matsuda
• Kazuo Inoue
• Wataru Nomura
• Haruya Takahashi
• Tsuyoshi Goto

抄録

スコープ:

食餌性大豆は糖尿病性腎症（DN）から保護すると報告されていますが、その有効成分と作用機序は不明のままです。

SCOPE: Dietary soy reportedly protects from diabetic nephropathy (DN), but its active components and mechanism of action remain unknown.

方法と結果:

本研究では、KKAyマウスに3種類の食事を与えた。大豆イソフラボンと大豆たんぱく質を併用した食事（Soy-IP）、イソフラボンを減らした大豆たんぱく質（RisoP）、イソフラボンアグリコンを経口投与した食事（IsoAgc）の3種類の食事を与えた。アルブミン尿と糖尿は大豆-IP群でのみ減少した。risoP群では中膜マトリックスの拡大と腎線維化が抑制され、IsoAgc群では抗線維化作用と抗炎症作用が認められたが、大豆-IP群ではこれらの腎病理学的変化が抑制されており、大豆タンパク質やイソフラボンがDNにおいて明確な保護的役割を果たしていることが示唆された。イソフラボンのゲニステインは、高グルコースとアルブミン（HGA）に曝露された場合、マウスの尿細管細胞とマクロファージの両方において、炎症反応と細胞間相互作用をより抑制する効果を有する。ゲニステインはまた、NADPHオキシダーゼ（NOX）遺伝子発現の低下を伴うHGA誘発性アクチベータープロテイン1の活性化および反応性オキシダーゼストレスの発生を抑制する。最後に、糖尿病マウスは血漿と尿の両方で脂質過酸化レベルの低下を示し、NOXs遺伝子発現も低下しています。

METHODS AND RESULTS: In this study, KKAy mice are fed three types of diet: Dietary soy isoflavones with soy protein (Soy-IP) diet, reduced isoflavones soy protein (RisoP), and oral administration of isoflavones aglycones (IsoAgc). Albuminuria and glycosuria are decreased only in the soy-IP group. The risoP group show reduced expansion of mesangial matrix and renal fibrosis, the IsoAgc group show renal anti-fibrotic and anti-inflammatory effects; however, these renal pathological changes are repressed in the soy-IP group, suggesting the distinct protective roles of soy protein or isoflavones in DN. The isoflavone genistein has a better inhibitory effect on the inflammatory response and cellular interactions in both mouse tubular cells and macrophages when exposed to high glucose and albumin (HGA). Genistein also represses HGA-induced activator protein 1 activation and reactive oxidases stress generation, accompanied by reduced NADPH oxidase (NOX) gene expression. Finally, diabetic mice show a decrease in lipid peroxidation levels in both plasma and urine, along with lower NOXs gene expression.

結論:

本データは、イソフラボンが腎炎症を抑制する詳細なメカニズムを明らかにし、DNの進行を抑制するための実用的な補助療法の可能性を示しています。

CONCLUSION: The data elucidate the detailed mechanism by which isoflavones inhibit renal inflammation and provide a potential practical adjunct therapy to restrict DN progression.

© 2020 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.