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家族性評価により、神経線維腫症1と肥大型心筋症を有するスペインの大家族における明確な遺伝的原因が明らかになった
Familial evaluation reveals a distinct genetic cause in a large Spanish family with neurofibromatosis 1 and hypertrophic cardiomyopathy.
PMID: 32283115 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144658.
抄録
神経線維腫症1（NF1）は、カフェオレ斑、間擦れそばかす、および多発性神経線維腫を特徴とする常染色体優性疾患である。従来、肥大型心筋症（HCM）が神経線維腫症1の心血管系症状である可能性があることが報告されてきたが、これら2つの疾患の関係は完全には確立されていない。我々は、神経線維腫症1を引き起こすNF1（p.Arg2258Ter）の病原性トランケートバリアントと、肥大型心筋症を引き起こすMYH7（p.Arg453Cys）の病原性ミスセンスバリアントを持つスペインの大家族を報告している。両遺伝子疾患では完全な浸透性が観察され、両方の希少な変異体の劇症的影響の概念が補強されました。我々の報告によれば，NF1患者の肥大型心筋症は，すべての症例で臨床スペクトルの一部と考えるべきではない．両方の表現型を有する患者では、家族評価やHCMの遺伝子検査を含めた慎重かつ包括的な評価が診断の一環として考慮されるべきである。
Neurofibromatosis 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder characterized by café-au-lait spots, intertriginous freckling, and multiple neurofibromas. Classically, it has been described that hypertrophic cardiomyopathy (HCM) may be a cardiovascular manifestation of neurofibromatosis 1, although the relationship between these two entities has not been fully established. We report a large Spanish family carrying a pathogenic truncating variant in NF1 (p.Arg2258Ter) causing neurofibromatosis 1, and a pathogenic missense variant in MYH7 (p. Arg453Cys), causing hypertrophic cardiomyopathy independently. A complete penetrance was observed in both genetic diseases, reinforcing the notion of deleterious effects of both rare variants. According to our report, hypertrophic cardiomyopathy in patients with NF1 should not be considered as part of the clinical spectrum in all cases. A careful and comprehensive assessment, including family evaluation and genetic testing for HCM should be considered as part of the diagnostic work-up in individuals presenting with both phenotypes.
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