Oct4は、2,3,7,8 -テトラクロロベンゾ-p-ジオキシン（TCDD）による口蓋裂の誘発と間葉系細胞の増殖抑制に関与していることが示唆された

Oct4 plays a role in 2, 3, 7, 8 - tetrachlorobenzo-p-dioxin (TCDD) inducing cleft palate and inhibiting mesenchymal proliferation.

• Yuchang Tao
• Xiaozhuan Liu
• Lingling Cui
• Xinxin Liu
• Yao Chen
• Zhidong He
• Mengmeng Ji
• Zhan Gao
• Ning Li
• Zhongxiao Wan
• Zengli Yu

抄録

一般的な先天性欠損症として、口蓋裂は口蓋棚の発達過程での障害によって引き起こされることがある。2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン（TCDD）は、口蓋裂の環境催奇形性物質としてよく知られており、ダイオキシン類によってアリール炭化水素受容体（AhR）経路が活性化されることが知られています。また、多能性幹細胞転写因子としてのOct4は、胚発生の過程にも関与している。ＡｈＲとレチノイド受容体は、ＣＹＰ１Ａ１（チトクロームＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）プロモーターにおいてクロストークを有する。また、AhRとOct4の間には双方向のトークが存在する。本研究では、C57/BL6 NマウスとTCDD（体重64μg/Kg）を用いて胎児口蓋裂モデルを確立し、ダイオキシンの胎児間葉系増殖およびアポトーシスへの影響を観察し、口蓋裂誘導におけるOct4の役割を探った。その結果、ダイオキシンは間葉系増殖を抑制し、アポトーシスを促進することがわかった。また、ダイオキシンはOct4の発現を抑制し、Oct4プロモーターのハイペルメチル化が考えられることから、TCDDがOct4を介して口蓋間葉系細胞の増殖を抑制することで口蓋裂を誘発する可能性が示唆された。

As a common birth defect, Cleft palate can be caused by the disturbance during the developmental process of the palatal shelves. The 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin (TCDD) is a well-known environmental teratogenic agent for cleft palate and Aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway can be activated by dioxins. Oct4 as a pluripotent stem cell transcription factor is also involved in the process of embryonic development. The AHR and retinoid receptors have cross-talk at CYP1A1 (cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1) promoter. There are also bidirectional talk between AhR and Oct4. In this study, we used C57/BL6 N mice and TCDD (64 μg/Kg body weight) to establish a model of fetal cleft palate to observe the effects of dioxin on fetal mesenchymal proliferation and apoptosis, and explore the role of Oct4 in inducing cleft palate. The results showed that dioxin inhibited mesenchymal proliferation and promoted apoptosis. In addition, dioxin inhibited Oct4 expression, and preliminary data suggest that hypermethylation of the Oct4 promoter may be a putative mechanism, suggesting that TCDD might induce cleft palate by inhibiting the proliferation of palatal mesenchymal cells mediated by Oct4.

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