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Eomesは、自己特異的メモリー型CD8 T細胞の胸腺前駆体を同定した
Eomes identifies thymic precursors of self-specific memory-phenotype CD8 T cells.
PMID: 32284593 PMCID: PMC7193531. DOI: 10.1038/s41590-020-0653-1.
抄録
プライミングされていないマウスには、活性化と自然に類似した機能特性を示す「メモリーフェノタイプ」のCD8 T細胞（CD8-MP細胞）が相当数存在する。CD8-MP細胞を真性のCD8メモリーT細胞と区別するための正確なマーカーがないため、CD8-MP細胞の発生起源と抗原特異性はまだ不完全に定義されている。深部T細胞抗原受容体（TCR）シークエンシングを用いて、CD8-MP細胞が発現するTCRは非常に再発性が高く、ナイーブ型CD8 T細胞が発現するTCRとは異なることを明らかにした。CD8-MPクローンは、広く発現している自己リガンドに対して反応性を示した。CD8-MP TCRを発現するT細胞前駆体は、胸腺での成熟期に、完全な記憶表現型の誘導に先立って、転写因子Eomesのアップレギュレーションを示したが、これは自己リガンドの認識によって引き金となるユニークなプログラムを示唆している。さらに、CD8-MP細胞は、がん原性前立腺腫瘍に浸潤し、PD-1を高密度に発現していることから、抗腫瘍免疫や免疫療法への応答において、潜在的な役割を示唆している。
Unprimed mice harbor a substantial population of 'memory-phenotype' CD8 T cells (CD8-MP cells) that exhibit hallmarks of activation and innate-like functional properties. Due to the lack of faithful markers to distinguish CD8-MP cells from bona fide CD8 memory T cells, the developmental origins and antigen specificities of CD8-MP cells remain incompletely defined. Using deep T cell antigen receptor (TCR) sequencing, we found that the TCRs expressed by CD8-MP cells are highly recurrent and distinct from the TCRs expressed by naive-phenotype CD8 T cells. CD8-MP clones exhibited reactivity to widely expressed self-ligands. T cell precursors expressing CD8-MP TCRs showed upregulation of the transcription factor Eomes during maturation in the thymus, prior to induction of the full memory phenotype, which is suggestive of a unique program triggered by recognition of self-ligands. Moreover, CD8-MP cells infiltrate oncogene-driven prostate tumors and express high densities of PD-1, which suggests potential roles in antitumor immunity and the response to immunotherapy.