ヒト血漿中のFP-208を決定するUHPLC-MS/MS法とその薬物動態試験への応用（番号：CTR20180683

UHPLC-MS/MS method to determine FP-208 in human plasma and its application to a pharmacokinetic study.

• Huanhuan Wang
• Teng Wang
• Zhanqing Wang
• Zhenjian Du
• Qian Zhao
• Ji Jiang
• Pei Hu

抄録

FP-208は、ラパマイシン複合体-1/ラパマイシン複合体-2/PI3Kaの哺乳類標的をブロックする新規で効果的な低分子阻害剤である。FP-208の薬物動態プロファイルを調査するために、固形腫瘍患者の血漿中のFP-208を決定するために、迅速かつ信頼性の高い分析法を確立する必要があった。 血漿サンプルをタンパク質沈殿法で精製した後，荷電表面ハイブリッド（CSH）C18カラム（2.1mm×50mm，1.7μm）でFP208を分離した．検出は、AB Sciex 5500質量分析計でポジティブエレクトロスプレーイオン化モードで行った。確立された方法は、生物分析ガイドラインに従って検証された。 今回初めて、開発され検証された方法は、経口投与後の固形腫瘍患者を対象としたFP-208のヒト初試験に適用することに成功した(番号:CTR20180683)。

FP-208 is a novel and effective small-molecule inhibitor blocking the mammalian target of rapamycin complex-1/mammalian target of rapamycin complex-2/PI3Ka. To investigate the pharmacokinetic profile of FP-208, a rapid and reliable analytical method was needed to be established to determine FP-208 in the plasma of patients with solid tumors. FP208 was separated on a charged surface hybrid (CSH) C18 column (2.1 mm × 50 mm, 1.7 μm) after the plasma samples were purified using a protein precipitation method. Detection was performed on an AB Sciex 5500 mass spectrometer in the positive electrospray ionization mode. The established method was validated according to the bioanalytical guidelines. For the first time, the developed and validated method was successfully applied in the first-in-human study for FP-208 in patients with solid tumors after oral administration (Number: CTR20180683).