呼吸器同期型ウイルス感染時のI型インターフェロンの機能と変調

Function and Modulation of Type I Interferons during Respiratory Syncytial Virus Infection.

• Laura M Stephens
• Steven M Varga

抄録

呼吸器同期型ウイルス（RSV）は、乳幼児の下気道感染症の主要な原因であり、世界では毎年推定300万人の入院を占めています。大きな健康被害があるにもかかわらず、現在、認可された RSV ワクチンはありません。RSV は、トール様受容体（TLR）とレチノイン酸誘導性遺伝子-I様受容体（RIG-I）の両方を含む、さまざまな細胞内受容体によって認識されます。この相互作用は、ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達（ＭＡＶＳ）およびインターフェロン調節因子（ＩＲＦ）タンパク質を介したシグナル伝達を開始し、その結果、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）の誘導をもたらす。初期のウイルス制御は、IFN受容体（IFNAR）を介したIFN-αまたはIFN-βシグナル伝達のいずれかによって媒介され、抗ウイルスインターフェロン刺激遺伝子（ISG）の産生を誘導する。I型IFNはまた、インターロイキン6（IL-6）、腫瘍壊死因子（TNF）、およびIFN-γを含む炎症性サイトカインの早期産生を開始する。I型IFNのレベルは年齢と相関しており、産生が不十分であることが、乳幼児で観察されるRSV病の重症化を促進する重要な因子である可能性がある。ここでは、RSV 病態形成における I 型 IFN の機能、および乳児と成人で観察される差のある免疫応答への関与についての現在の文献をレビューする。

Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of lower respiratory infections in infants and young children, accounting for an estimated 3 million hospitalizations annually worldwide. Despite the major health burden, there is currently no licensed RSV vaccine. RSV is recognized by a range of cellular receptors including both toll-like receptors (TLR) and retinoic acid-inducible gene-I-like receptors (RIG-I). This interaction initiates signaling through mitochondrial antiviral signaling (MAVS) and interferon regulatory factor (IRF) proteins, resulting in the induction of type I interferons (IFN). Early viral control is mediated by either IFN-α or IFN-β signaling through the IFN receptor (IFNAR), inducing the production of antiviral interferon-stimulating genes (ISGs). Type I IFNs also initiate the early production of proinflammatory cytokines including interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF), and IFN-γ. Type I IFN levels correlate with age, and inadequate production may be a critical factor in facilitating the increased RSV disease severity observed in infants. Here, we review the current literature on the function of type I IFNs in RSV pathogenesis, as well as their involvement in the differential immune responses observed in infants and adults.