統合失調症治療のための非D2受容体結合型薬剤

A Non-D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia.

• Kenneth S Koblan
• Justine Kent
• Seth C Hopkins
• John H Krystal
• Hailong Cheng
• Robert Goldman
• Antony Loebel

抄録

背景:

ドパミンD2受容体には作用しないが、微量アミン関連受容体1（TAAR1）および5-ヒドロキシトリプタミン1A型（5-HT）受容体にアゴニスト活性を有する経口化合物SEP-363856は、統合失調症の精神病治療のための新しいクラスの向精神薬である可能性があります。

BACKGROUND: An oral compound, SEP-363856, that does not act on dopamine D2 receptors but has agonist activity at trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) and 5-hydroxytryptamine type 1A (5-HT) receptors, may represent a new class of psychotropic agent for the treatment of psychosis in schizophrenia.

方法:

統合失調症の急性増悪を有する成人患者を対象に，SEP-363856の有効性と安全性を評価するための無作為化比較試験を実施した。患者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、1日1回SEP-363856（50mgまたは75mg）またはプラセボを4週間投与された。一次エンドポイントは、4週目のPANSS（Positive and Negative Symptom Scale：30～210の範囲、高得点はより重度の精神病症状を示す）の合計スコアのベースラインからの変化であった。副次的エンドポイントは、Clinical Global Impressions Severity（CGI-S）スケールとBrief Negative Symptom Scale（BNSS）のスコアのベースラインからの変化を含む8つの副次的エンドポイントでした。

METHODS: We performed a randomized, controlled trial to evaluate the efficacy and safety of SEP-363856 in adults with an acute exacerbation of schizophrenia. The patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive once-daily treatment with SEP-363856 (50 mg or 75 mg) or placebo for 4 weeks. The primary end point was the change from baseline in the total score on the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS; range, 30 to 210; higher scores indicate more severe psychotic symptoms) at week 4. There were eight secondary end points, including the changes from baseline in the scores on the Clinical Global Impressions Severity (CGI-S) scale and the Brief Negative Symptom Scale (BNSS).

結果:

合計120例をSEP-363856群、125例をプラセボ群に割り付けた。ベースライン時のPANSSの合計スコアの平均値は、SEP-363856群で101.4点、プラセボ群で99.7点であり、4週目の平均変化はそれぞれ-17.2点、-9.7点であった（最小二乗平均差、-7.5点、95％信頼区間、-11.9～-3.0、P=0.001）。4週目におけるCGI-SおよびBNSSスコアの低下は、主要アウトカムの低下と概ね同じ方向であったが、結果は多重比較のために調整されていなかった。SEP-363856による有害事象には傾眠と胃腸症状が含まれた；SEP-363856群では心臓突然死が1例発生した。錐体外路症状の発生率、脂質、糖化ヘモグロビン、プロラクチンのレベルの変化は両試験群で同程度であった。

RESULTS: A total of 120 patients were assigned to the SEP-363856 group and 125 to the placebo group. The mean total score on the PANSS at baseline was 101.4 in the SEP-363856 group and 99.7 in the placebo group, and the mean change at week 4 was -17.2 points and -9.7 points, respectively (least-squares mean difference, -7.5 points; 95% confidence interval, -11.9 to -3.0; P = 0.001). The reductions in the CGI-S and BNSS scores at week 4 were generally in the same direction as those for the primary outcome, but the results were not adjusted for multiple comparisons. Adverse events with SEP-363856 included somnolence and gastrointestinal symptoms; one sudden cardiac death occurred in the SEP-363856 group. The incidence of extrapyramidal symptoms and changes in the levels of lipids, glycated hemoglobin, and prolactin were similar in the trial groups.

結論:

統合失調症の急性増悪患者を対象とした4週間の試験において、非D2受容体結合型抗精神病薬であるSEP-363856は、プラセボに比べてPANSSの総スコアをベースラインから大きく低下させた。SEP-363856の効果や副作用、既存の統合失調症患者に対する薬物治療との比較での有効性を確認するためには、より長期かつ大規模な試験が必要であると考えられます。サノビオン・ファーマシューティカルズによる資金提供、ClinicalTrials.gov番号、NCT02969382）。

CONCLUSIONS: In this 4-week trial involving patients with an acute exacerbation of schizophrenia, SEP-363856, a non-D2-receptor-binding antipsychotic drug, resulted in a greater reduction from baseline in the PANSS total score than placebo. Longer and larger trials are necessary to confirm the effects and side effects of SEP-363856, as well as its efficacy relative to existing drug treatments for patients with schizophrenia. (Funded by Sunovion Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT02969382.).

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