カルベジロールはアスピリン誘発性胃障害を抑制する

Carvedilol safeguards against aspirin-induced gastric damage in rats.

• I Ahmed
• M A Elkablawy
• D S El-Agamy
• A A Bazarbay
• N Ahmed

抄録

本研究では、アスピリン誘発性胃障害に対するカルベジロールの効果を調べた。雄性Wistarラットを3群に分けた。対照群はビヒクルを投与し、アスピリン投与群はアスピリン（200mg/kg）を4日間経口投与した。アスピリン＋カルベジロール群のラットにはアスピリンとカルベジロール（5mg/kg、腹腔内）を4日間経口投与した。投与期間終了時に動物を安楽死させ、胃組織を採取して病理組織学的・機序学的研究を行った。その結果、顕著な壊死、炎症、出血、浮腫、形成不全などの病理組織学的病変が認められ、アスピリン投与により胃潰瘍が誘発されることが明らかになった。マロンジアルデヒド、4-ヒドロキシノネナール、プロテインカルボニルなどの脂質過酸化マーカーはアスピリン投与群で有意に上昇した。これは、還元型グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼなどの抗酸化物質の有意な改善と同時に行われた。さらに、アスピリンはシクロオキシゲナーゼ（COX）2および核内因子κB（NF-κB）の発現を増加させました。また、アスピリンは、腫瘍壊死因子α、インターロイキン-6、インターロイキン-1βなどの炎症性サイトカインの上昇を誘導した。アスピリンは、誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）の免疫発現を増強し、胃組織内の亜硝酸塩濃度を上昇させた。一方、カルベジロールはこれらの病理学的変化をすべて逆転させた。カルベジロールは胃組織の抗酸化物質を増強し、脂質過酸化パラメータを減少させ、炎症性メディエーターの放出を抑制することに成功した。また、COX-2、NF-κB、iNOSの免疫発現を抑制しました。以上のことから、カルベジロールは、NF-κB/COX-2/iNOS経路を調節する抗酸化性および抗炎症性の特性に起因すると考えられる胃保護効果を有しています。

This study investigated the effect of carvedilol on aspirin-induced gastric damage. Male Wistar rats were divided into three groups. Control rats received the vehicle, while the aspirin group received aspirin (200 mg/kg) orally for 4 days. Rats of aspirin + carvedilol group were administered aspirin along with carvedilol (5 mg/kg; intraperitoneal) for 4 days. Animals were euthanized at the end of the treatment period, and gastric tissues were collected to perform histopathological and mechanistic studies. The results revealed that aspirin administration induced gastric ulcer as there were remarkable histopathological lesions in the form of marked necrosis, inflammation, hemorrhage, edema, and dysplastic changes. Lipid peroxidative markers such as malondialdehyde, 4-hydroxynonenal, and protein carbonyl were significantly elevated in the aspirin group. This was concurrent with a significant amelioration of antioxidants such as reduced glutathione, superoxide dismutase, and catalase. Furthermore, aspirin increased the immunoexpression of cyclooxygenase (COX) 2 and nuclear factor kappa-B (NF-κB). Aspirin induced elevation in the inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and interleukin-1β. Aspirin enhanced the immunoexpression of inducible nitric oxide synthetase (iNOS) and increased the level of nitrite/nitrate in gastric tissue. On the other hand, carvedilol treatment reversed all these pathological changes. Carvedilol succeeded to enhance antioxidants in gastric tissue, attenuated lipid peroxidative parameters, and suppressed the release of inflammatory mediators. It attenuated the immunoexpression of COX-2, NF-κB, and iNOS. Collectively, carvedilol has a gastro-protective effect that could be attributed to its antioxidative and anti-inflammatory properties, which modulate NF-κB/COX-2/iNOS pathways.