がん幹細胞の経路を標的としたがん治療

Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy.

• Liqun Yang
• Pengfei Shi
• Gaichao Zhao
• Jie Xu
• Wen Peng
• Jiayi Zhang
• Guanghui Zhang
• Xiaowen Wang
• Zhen Dong
• Fei Chen
• Hongjuan Cui

抄録

がん幹細胞（CSC）は、1994年に白血病で初めて発見されて以来、がん治療の有望な治療標的とされてきました。これらの細胞は自己複製能と分化能を有しており、再発、転移、不均一性、多剤耐性、放射線耐性などの複数の悪性腫瘍に寄与しています。CSCの生物学的活性は、OCT4、Sox2、Nanog、KLF4、MYCなどのいくつかの多能性転写因子によって制御されている。また、Wnt、NF-κB (nuclear factor-κB)などの多くの細胞内シグナル伝達経路が存在する。B）、Notch、Hedgehog、JAK-STAT（ヤヌスキナーゼ／シグナル伝達物質および転写活性化因子）、PI3K／AKT／mTOR（ホスホイノシチド3-キナーゼ／AKT／ラパマイシンの哺乳類標的）、TGF（形質転換成長因子）／SMAD、およびPPAR（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）などの多くの細胞内シグナル伝達経路が挙げられる。細胞外因子と同様に、血管ニッチ、低酸素、腫瘍関連マクロファージ、がん関連線維芽細胞、がん関連間葉系幹細胞、細胞外マトリックス、エキソソームなどの細胞外因子も、CSCの非常に重要な調節因子であることが示されている。CSCを特異的に標的とする分子、ワクチン、抗体、およびCAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）細胞が開発されており、これらの因子のいくつかはすでに臨床試験を受けている。本レビューでは、CSCの特徴と同定を要約し、CSCの発生を制御する主要な因子と経路を描き、CSCに対する標的治療の可能性を論じている。

Since cancer stem cells (CSCs) were first identified in leukemia in 1994, they have been considered promising therapeutic targets for cancer therapy. These cells have self-renewal capacity and differentiation potential and contribute to multiple tumor malignancies, such as recurrence, metastasis, heterogeneity, multidrug resistance, and radiation resistance. The biological activities of CSCs are regulated by several pluripotent transcription factors, such as OCT4, Sox2, Nanog, KLF4, and MYC. In addition, many intracellular signaling pathways, such as Wnt, NF-κB (nuclear factor-κB), Notch, Hedgehog, JAK-STAT (Janus kinase/signal transducers and activators of transcription), PI3K/AKT/mTOR (phosphoinositide 3-kinase/AKT/mammalian target of rapamycin), TGF (transforming growth factor)/SMAD, and PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor), as well as extracellular factors, such as vascular niches, hypoxia, tumor-associated macrophages, cancer-associated fibroblasts, cancer-associated mesenchymal stem cells, extracellular matrix, and exosomes, have been shown to be very important regulators of CSCs. Molecules, vaccines, antibodies, and CAR-T (chimeric antigen receptor T cell) cells have been developed to specifically target CSCs, and some of these factors are already undergoing clinical trials. This review summarizes the characterization and identification of CSCs, depicts major factors and pathways that regulate CSC development, and discusses potential targeted therapy for CSCs.