遺伝子型は骨肉腫患者の毒性および生存率と関連している

Genotypes Are Associated with Toxicity and Survival in Osteosarcoma Patients.

• Alini Trujillo-Paolillo
• Carolina Salinas-Souza
• Indhira Dias-Oliveira
• Antônio S Petrilli
• Sílvia R C Toledo

抄録

骨肉腫は小児・青年に多い悪性骨腫瘍である。骨肉腫治療に使用される抗がん剤は、多くのチトクロームP-450（CYP）メンバーが無害化することから、本研究では骨肉腫患者の多型を調べることを目的とした。 本研究では、シスプラチン、ドキソルビシン、メトトレキサートの高用量治療を受けた骨肉腫患者70名の末梢血からDNAを調べた。 (163C>A; rs762551)、(1075A>C; rs1057910)、および(6986A>G; rs776746)の多型をTaqManプローブを用いたリアルタイムPCRで調べた。 対立遺伝子は臨床イベントとの関連を示さなかった。CC/AC遺伝子型は、AA遺伝子型を有する患者と比較して、耳毒性の発生（=0.041、オッズ比[OR]=8.4）および高グレードの耳毒性（=0.039、OR=10.7）と関連していた。また，CC遺伝子型はAA/AC遺伝子型と比較して，下痢（=0.043，OR=4.6）および発熱（=0.041，OR=7.1）の高悪性度と関連していた。CC遺伝子型はTT/CT遺伝子型と比較して，体重減少（=0.009，OR=3.8）および高グレードの肝毒性（=0.010，OR=4.3）と関連していた。CC/CT遺伝子型はAA遺伝子型と比較して、高グレードの嘔吐（=0.013、OR=10.8）、肺再燃の不在（=0.029、OR=9.5）、および全生存率および無イベント生存率（=0.017、ハザード比[HR]=3.1、=0.044、HR=2.5、それぞれ）と関連していた。このように、遺伝子型は骨肉腫患者の治療を調整するための有望なマーカーとなる可能性がある。

Osteosarcoma is the malignant bone tumor most common in children and adolescents. Many cytochrome P-450 (CYP) members detoxify anticancer drugs used in osteosarcoma treatment, and thus, the aim of the present study was to investigate polymorphisms in osteosarcoma patients. The present study investigated DNA from peripheral blood from 70 osteosarcoma patients treated with high doses of cisplatin, doxorubicin, and methotrexate. (163C>A; rs762551); (1075A>C; rs1057910); and (6986A>G; rs776746) polymorphisms were investigated through real-time PCR using TaqMan probes. The allele did not present any association with clinical events. The CC/AC genotypes were associated with ototoxicity occurrence ( = 0.041, odds ratio [OR] = 8.4) and high grades of ototoxicity ( = 0.039, OR = 10.7), when compared with patients carrying the AA genotype. The CC genotype was associated with high grades of diarrhea ( = 0.043, OR = 4.6) and fever ( = 0.041, OR = 7.1) in comparison with the AA/AC genotypes. The CC genotype was associated with weight loss ( = 0.009, OR = 3.8) and high grades of hepatotoxicity ( = 0.010, OR = 4.3) when compared with the TT/CT genotypes. The CC/CT genotypes were associated with high grades of vomit ( = 0.013, OR = 10.8), pulmonary relapse absence ( = 0.029, OR = 9.5), and better overall and event-free survivals ( = 0.017, hazard ratio [HR] = 3.1;  = 0.044, HR = 2.5; respectively) when compared with the AA genotype. and alleles were associated with toxicity events. allele was associated with better survival. Thus, genotypes might be promising markers to tailoring treatment in osteosarcoma patients.