日本語AIでPubMedを検索
慢性HBV感染症患者におけるB型肝炎表面抗原のウイルス特異的およびグローバルT細胞に対する効果
Effects of Hepatitis B Surface Antigen on Virus-specific and Global T Cells in Patients With Chronic HBV infection.
PMID: 32302614 DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.019.
抄録
慢性 B 型肝炎ウイルス（HBV）感染は、欠陥のあるウイルスエンベロープ蛋白質（B 型肝炎表面抗原、HBsAg）の存在と感染期間によって特徴づけられる。我々は、これらの因子が患者のリンパ球およびHBV特異的T細胞集団に及ぼす影響を調査した。
BACKGROUND & AIMS: Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is characterized by the presence of defective viral envelope proteins (hepatitis B surface antigen, HBsAg) and the duration of infection-most patients acquire the infection at birth or during the first years of life. We investigated the effects of these factors on patients' lymphocyte and HBV-specific T-cell populations.
方法:
英国および中国のHBV感染患者（3～75歳）243人から血液サンプルおよび臨床データを収集した。HBV DNA、HBsAg、HBeAg、およびアラニンアミノトランスフェラーゼのレベルを測定し、HBV 遺伝子型を分析し、末梢血単核細胞（PBMC）を分離した。血清 HBsAg の濃度が異なる 48 人の患者の PBMC を用いて、ネイチャーキラー（NK）細胞および T 細胞の 40 個のマーカーをマスサイトメトリーで測定した。慢性感染患者 189 例および感染が消失した患者 38 例の PBMC を HBV ペプチドライブラリーでインキュベートし、インターフェロンガンマ ELISpot アッセイまたはフローサイトメトリーで HBV 特異的 T 細胞を同定した。T細胞のHBV特異的応答に関連する共変量を同定するために、多変量線形回帰を用い、赤池の情報基準を用いて変数選択を行った。
METHODS: We collected blood samples and clinical data from 243 patients with HBV infection (3-75 years old) in the United Kingdom and China. We measured levels of HBV DNA, HBsAg, HBeAg, and alanine aminotransferase; analyzed HBV genotypes; and isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMC). In PBMC from 48 patients with varying levels of serum HBsAg, we measured 40 markers on nature killer (NK) and T cells by mass cytometry. PBMC from 189 patients with chronic infection and 38 patients with resolved infections were incubated with HBV peptide libraries, and HBV-specific T cells were identified by interferon gamma ELISpot assays or flow cytometry. We used multivariate linear regression and performed variable selection using Akaike's information criterion to identify covariates associated with HBV-specific responses of T cells.
結果:
TおよびNK細胞の表現型および機能は血清HBsAg濃度によって変化しなかったが、HBs特異的T細胞数は血清HBsAg濃度と相関していた（r=0.3367；P<.00001）。変数選択を行った後、多変量線形回帰モデルにより、患者年齢がHBs特異的T細胞数と有意に関連する唯一の因子として同定された（P=.000115）。30歳未満の患者では、HBs特異的T細胞はHBV特異的T細胞全体の28.26％を占めていたが、この値は30歳以上の患者では7.14％に減少した。
RESULTS: Although T and NK cell phenotypes and functions did not change with level of serum HBsAg, numbers of HBs-specific T cells correlated with serum levels of HBsAg (r=0.3367; P<.00001). After we performed the variable selection, the multivariate linear regression model identified patient age as the only factor significantly associated with numbers of HBs-specific T cells (P=.000115). In patients younger than 30 years, HBs-specific T cells constituted 28.26% of the total HBV-specific T cells; this value decrease to 7.14% in patients older than 30 years.
結論:
慢性HBV感染患者の免疫細胞の分析において、HBsAgの量ではなく、HBsAg曝露期間が抗HBV免疫応答のレベルと関連していることが明らかになった。すべての患者においてHBs特異的T細胞の存在がHBV感染のクリアランスに必要とされるわけではないかもしれないが、抗HBV免疫応答を回復させるための戦略は30歳未満の患者を考慮すべきである。
CONCLUSIONS: In an analysis of immune cells from patients with chronic HBV infection, we found the duration of HBsAg exposure, rather than quantity of HBsAg, associates with the level of anti-HBV immune response. Although the presence of HBs-specific T cells might not be required for clearance of HBV infection in all patients, strategies to restore anti-HBV immune responses should consider patients younger than 30 years.
Copyright © 2020 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.