褐色細胞腫および傍神経節腫におけるGATA3免疫組織化学の診断ジレンマ

The Diagnostic Dilemma of GATA3 Immunohistochemistry in Pheochromocytoma and Paraganglioma.

• Noriko Kimura
• Kiyoto Shiga
• Kenichi Kaneko
• Chiho Sugisawa
• Takayuki Katabami
• Mitsuhide Naruse

抄録

GATA3は乳腺癌や尿路癌の有用なマーカーとして認識されているが、褐色細胞腫（PC）や傍神経節腫（PGL）で検出されるGATA3の発現には90％から5％未満と大きなばらつきがある。GATA3がPCC/PGLの診断マーカーとして有用であるためには、このような不一致の理由を解明しなければならない。そこで、我々は、異なる免疫組織化学プロトコルを比較した。自動化されたスライドステイナーまたはオートクレーブとEDTAバッファー対クエン酸バッファーで手動染色の使用を含むGATA3免疫組織化学のための3つのプロトコルを比較した。30 PCC、15頭頸部PGL、5後腹膜PGL、17尿膀胱PGL、および14神経芽腫群の腫瘍を含む37 PGLを含むパラフィン包埋腫瘍の全切片を調べ、陽性対照として乳腺癌および尿路癌切片と比較した。両方の緩衝液を用いた自動スライドステイナー（Benchmark ULTRA；Ventana Medical Systems）を用いて、乳腺がんおよび尿道粘膜がんは強いGATA3陽性を示した；しかしながら、PCC/PGLは陰性または弱い不均一染色を示した。抗原回収のためのオートクレーブによる手動染色は、すべての頭頸部PGL、すべての後腹膜PGL、尿路PGLの88％、PCCの17％、および神経節細胞を除くすべての神経芽腫においてGATA3免疫反応性の増加をもたらした。正常副腎髄質は弱く不均一に染色した。結論として、PCC/PGLsにおけるGATA3の免疫組織化学は、乳癌や尿癌よりも強い抗原検索を必要とする。この知見は、カテコラミン合成酵素の発現を補足するデータとして、GATA3を異常部位のPGLの鑑別診断に応用する場合には、特に重要な検討事項である。

Although GATA3 has been recognized as a useful marker for mammary and urothelial carcinomas, there is large variation in GATA3 expression detected in pheochromocytoma (PC) and paraganglioma (PGL), from 90% to less than 5%. For GATA3 to be a useful diagnostic marker for PCCs/PGLs, the reasons for such discrepancy must be elucidated. Thus, we compared different immunohistochemistry protocols. Three protocols for GATA3 immunohistochemistry, including the use of an automated slide stainer or manual staining with an autoclave and EDTA buffer vs citric acid buffer, were compared. Whole sections of paraffin-embedded tumors, including 30 PCCs, 37 PGLs including 15 head and neck PGLs, 5 retroperitoneal PGLs, 17 urinary bladder PGLs, and 14 neuroblastoma group tumors, were examined and compared with mammary and urothelial carcinoma sections as positive controls. Using the automated slide stainer (Benchmark ULTRA; Ventana Medical Systems) with both buffers, mammary and urothelial carcinomas demonstrated strong GATA3 positivity; however, PCCs/PGLs showed negative or weak heterogeneous staining. Manual staining with an autoclave for antigen retrieval resulted in increased GATA3 immunoreactivity in all head and neck PGLs, all retroperitoneal PGLs, 88% of urinary PGLs, 17% of PCCs, and all neuroblastomas, except for ganglion cells. The normal adrenal medulla stained weakly and heterogeneously. In conclusions, immunohistochemistry for GATA3 in PCCs/PGLs requires stronger antigen retrieval than that in mammary and urinary carcinomas. This finding is especially important to consider if GATA3 is applied for the differential diagnosis of PGLs in unusual sites as supplemental data to the expression of catecholamine-synthesizing enzymes.