メトホルミンの使用で人間の健康寿命を延ばす

The Use of Metformin to Increase the Human Healthspan.

• Veronika Piskovatska
• Kenneth B Storey
• Alexander M Vaiserman
• Oleh Lushchak

抄録

メトホルミンは、糖尿病患者の血糖管理に安全かつ有効で有用な薬剤である。しかし近年、メトホルミンを抗老化薬として使用する可能性に注目が集まっている。メトホルミンは、いくつかのモデル生物において有意に寿命を延ばし、加齢に伴う衰えの発症を遅らせることが示されている。本レビューでは、メトホルミンの寿命と健康寿命の延長の分野における潜在的な役割についての臨床研究の進歩を要約している。臨床試験から得られたエビデンスの増加は、メトホルミンが心血管疾患、神経変性、慢性炎症、虚弱体質など、多くの加齢に関連する疾患や状態のリスクを効果的に減少させることを示唆している。また、メトホルミンは、ある種のがんの化学予防や補助療法に再利用される可能性のある薬剤としても期待されています。さらに、メトホルミンはAMPKの活性化によりオートファジーを誘導するため、ホルミシスに似たメカニズムで健康寿命を促進することが期待されています。メトホルミンの長期摂取は有害事象のリスクが低いとされているが、老年保護剤としてのメトホルミンの使用可能性を明らかにするためには、十分に計画された臨床試験が必要とされている。

Metformin is a safe, effective and useful drug for glucose management in patients with diabetes. However in recent years, more attention has been paid to the possibility of using metformin as an anti-aging drug. It was shown to significantly increase the lifespan in some model organisms and delay the onset of age-associated declines. The current review summarizes advances in clinical research on the potential role of metformin in the field of lifespan and healthspan extension. Growing amounts of evidence from clinical trials suggest that metformin can effectively reduce the risk of many age-related diseases and conditions, including cardiometabolic disorders, neurodegeneration, chronic inflammation and frailty. Metformin also holds promise as a drug that could be repurposed for chemoprevention or adjuvant therapy for certain types of cancer. Moreover, metformin induces autophagy by activation of AMPK and can thus be potentially used to promote heathspan by hormesis-like mechanisms. Although long-term intake of metformin is associated with low risk of adverse events, well-designed clinical trials are still required to uncover the potential use of this drug as a geroprotector.