オロキシリンAと溶質輸送体とATP結合カセット輸送体との相互作用。このフラボノイドの薬物トランスポータープロファイル

Interactions between Oroxylin A with the solute carrier transporters and ATP-binding cassette transporters: Drug transporters profile for this flavonoid.

• Guanghui Ren
• Zhiying Qin
• Nan Yang
• Huili Chen
• Kejia Fu
• Chengcan Lu
• Yang Lu
• Ning Li
• Yongjie Zhang
• Xijing Chen
• Di Zhao

抄録

オロキシリンAは、Scutellaria baicalensis Georgiから抽出されたフラボノイドモノマーであり、神経保護活性、抗腫瘍活性、その他多くの生物学的機能を有する。しかし、オロキシリンAと薬物輸送体との相互作用は明確に報告されていない。本研究の目的は、オロキシリンＡと溶質輸送体（ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＯＡＴ３、ＯＣＴ２、ＭＡＴＥ１、ＭＡＴＥ２Ｋ）およびＡＴＰ結合カセット輸送体（ＢＣＲＰ、ＭＤＲ１）との相互作用を調べることである。溶質輸送体の評価には、前記ヒト由来の輸送体を安定的に発現するHEK293細胞株（HEK293-OATP1B1、HEK293-OATP1B3、HEK293-OAT1、HEK293-OAT3、HEK293-OCT2、HEK293-MATE1、及びHEK293-MATE2K）を用いた。また、ATP 結合カセットトランスポーターの研究には、ヒトBCRP および MDR1 トランスポーターを発現させたベシクルを用いた。その結果、オロキシリンAはOATP1B1, OATP1B3の基質ではあるが、他のトランスポーターの基質ではないことが示唆された。オロキシリンAは、OATP1B1、OAT1、OAT3、BCRPの輸送活性に対して濃度依存的な阻害作用を示し、その半減阻害濃度（IC50）はそれぞれ7.03、0.961、0.112μM、0.477μMであった。オロキシリンAは他のトランスポーターの輸送活性に対する阻害作用は認められませんでした。

Oroxylin A is a flavonoid monomer extracted from Scutellaria baicalensis Georgi with neuroprotective, anti-tumor activity and many other biological functions. However, the interaction between Oroxylin A and the drug transporters has not been clearly reported. The purpose of this study is to investigate the interaction between Oroxylin A and the solute carrier transporters (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, and MATE2K), and ATP-binding cassette transporters (BCRP, MDR1). The HEK293 cell lines (HEK293-OATP1B1, HEK293-OATP1B3, HEK293-OAT1, HEK293-OAT3, HEK293-OCT2, HEK293-MATE1, and HEK293-MATE2K) that stably expressing previous listed human-derived transporters were employed to evaluate the solute carrier transporters. Vesicles expressing human BCRP and MDR1 transporters was employed to research ATP-binding cassette transporters. Our work suggested that Oroxylin A was a substrate of OATP1B1, OATP1B3, but not a substrate of the other transporters in the concentration range of our study. Oroxylin A shows concentration-dependent inhibition of OATP1B1, OAT1, OAT3 and BCRP transportation with the half-inhibitory concentration (IC50) of 7.03, 0.961, 0.112 μM, and 0.477 μM, respectively. No inhibitory effects on the transport activities of other transporters were observed for Oroxylin A. Drug transporters profile of Oroxylin A was first confirmed by our work, which provides important information for its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug-drug interactions studies.

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