ヨルダンの酸性スフィンゴミエリン酵素欠損症（ニーマンピックA型およびB型）児におけるSMPD1遺伝子の新規変異．

Novel mutations in the SMPD1 gene in Jordanian children with Acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick types A and B).

• Laith Al-Eitan
• Kifah Alqa'qa'
• Wajdi Amayreh
• Hanan Aljamal
• Rame Khasawneh
• Batool Al-Zoubi
• Israa Okour
• Amany Haddad
• Yazan Haddad
• Hazem Haddad

抄録

酸スフィンゴミエリン酵素（ASM）欠乏症（ASM）は、ニーマン・ピック病（NPD）A型（NPD A）およびB型（NPD B）を含むスペクトラムである。ASMDは、エンドソーム-リソソーム系内での未エステル化コレステロールおよびガングリオシドの細胞内蓄積によって特徴づけられる。この疾患は、SMPD1遺伝子の変異により、細胞内の酸性スフィンゴミエリン酵素活性が低下または完全に消失することによって引き起こされます。ここでは、2人のNPD A患者と3人のNPD B患者を持つ4人の血縁関係のない血族を対象に、SMPD1遺伝子のシークエンシングによる遺伝子型と酸スフィンゴミエリン酵素活性の評価を行った。確認された8つの変異のうち、3つの変異は新規であり、ヨルダンの家族で初めて報告されたものであった（c.120_131delGCTGGCGCTGGCまたはc.132_143delGCTGGCGCTGGC、c.1758T>G、およびc.1344T>A）。すべての患者は、1.3μmol/l/h未満のASM活性を示した(P<0.001)。今後、遺伝子型解析と酵素学的評価は、リスクのある人の疾患同定に重要な役割を果たし、遺伝カウンセリングを容易にする可能性がある。

Acid sphingomyelinase (ASM) deficiency (ASMD) is a spectrum that includes Niemann-Pick disease (NPD) types A (NPD A) and B (NPD B). ASMD is characterized by intracellular accumulation of unesterified cholesterol and gangliosides within the endosomal-lysosomal system. It is caused by different mutations in SMPD1 gene that result in reduction or complete absence of acid sphingomyelinase activity in the cells. Herein, four unrelated consanguineous families with two NPD A and three NPD B patients were assessed for their genotypes via sequencing of the SMPD1 gene and their acid sphingomyelinase enzymatic activity. Among the eight identified mutations, three were novel and reported for the first time in Jordanian families (c.120_131delGCTGGCGCTGGC or c.132_143delGCTGGCGCTGGC, c.1758T > G, and c.1344T > A). All the patients displayed ASM activity lower than 1.3 µmol/l/h (P < 0.001). Genotyping and enzymatic assessment might play a significant role in disease identification in people at risk to facilitate genetic counseling in the future.

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