日本語AIでPubMedを検索
びまん性内在性ポンティングリオーマ（DIPG）に対する新たな治療標的と天然化合物の同定
Identification of new therapeutic targets and natural compounds against diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).
PMID: 32311581 PMCID: PMC7260728. DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.103847.
抄録
びまん性本態性ポンティーヌ神経膠腫（DIPG）は、小児脳腫瘍の約10～20％を占める侵攻性の高い小児脳幹腫瘍である。DIPGの生存率は非常に悪く、生存期間の中央値は1年未満である。DIPGに関連する予後の悪さは、DIPGに対する現在の標準治療である放射線治療と比較して生存率を有意に改善するための多くの臨床試験が行われていないことによって悪化しています。本研究では、天然物ライブラリーのスクリーニングを行い、腫瘍細胞のアポトーシスや細胞周期停止を誘導することで、DIPGの増殖やアンカーに依存しない増殖を阻害する6種類の天然物を初めて同定しました。その後の RNA-Sequencing と機能検証により、これらの抗 DIPG 活性を有する化合物の分子機構を明らかにし、DIPG の生存に必要なフィブロネクチン 1(FN1)や真核生物翻訳開始因子 3 サブユニット C-like(EIF3CL)などの新規細胞因子を治療標的として同定しました。本研究は、この致命的な小児がんと闘うための有望な方向性を示しています。
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) is a highly aggressive pediatric brainstem tumor which accounts for about 10-20% of childhood brain tumors. The survival rate for DIPG remains very poor, with a median survival of less than 1 year. The dismal prognosis associated with DIPG has been exacerbated by the failure of a large number of clinical trials to meaningfully improve survival compared with radiotherapy, the current standard of care for DIPG. In the current study, we screened a natural product library and for the first time identified 6 natural compounds displaying inhibitory effects on DIPG proliferation and anchorage-independent growth through inducing tumor cell apoptosis and cell cycle arrest. Subsequent RNA-Sequencing and functional validation revealed the molecular mechanisms of these compounds with anti-DIPG activities, and identified new cellular factors such as Fibronectin 1 (FN1) and Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit C-like (EIF3CL), required for DIPG survival as potential therapeutic targets. Our study provides promising directions to fight against this deadly pediatric cancer.
Copyright © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.