アラブ首長国連邦の甲状腺乳頭癌におけるBRAFとKRASの変異

BRAF and KRAS mutations in papillary thyroid carcinoma in the United Arab Emirates.

• Suhail Al-Salam
• Charu Sharma
• Bachar Afandi
• Khaled Al Dahmani
• Ali S Al-Zahrani
• Amal Al Shamsi
• Juma Al Kaabi

抄録

背景:

乳頭状甲状腺癌（PTC）は最も一般的な甲状腺悪性新生物で、全甲状腺悪性腫瘍の80～90％を占めています。甲状腺濾胞細胞の分子変化がPTCの発生と関連している可能性が高い。セリン/スレオニンプロテインキナーゼ（BRAF）とラット肉腫ウイルス癌遺伝子同族体（RAS）の変異はPTCでよく見られる。

BACKGROUND: Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common malignant thyroid neoplasm comprising 80-90% of all thyroid malignancies. Molecular changes in thyroid follicular cells are likely associated with the development of PTC. Mutations in serine/threonine-protein kinase (BRAF) and Rat sarcoma viral oncogene homolog (RAS) are commonly seen in PTC.

方法:

合計90例のPTCをアーカイブパラフィンブロックから無作為に抽出し、10μm切片を切断・処理してDNA抽出を行った。BRAF V600E変異と8種類のKRAS変異をリアルタイムPCRを用いて調査した。

METHODS: In total, 90 cases of PTC are randomly selected from archive paraffin blocks and 10μm sections were cut and processed for DNA extraction. BRAF V600E mutation and 8 types of KRAS mutations were investigated using Real Time PCR.

結果:

BRAF V600E変異はPTCの46％で確認されたが、KRAS変異はPTCの11％で確認された。BRAF V600E変異と直径5cm以上のPTC、手術後の陽性縁、リンパ節転移との間には有意な相関が認められた。BRAF V600E変異は、55歳以上の患者よりも55歳未満の患者の方が有意に高かった。甲状腺癌の家族歴のある患者では，家族歴のない患者よりもBRAF V600E変異が有意に高かった．BRAFV600E変異は、男性と女性、PTC古典的変種と濾胞性変種、単巣性と多巣性PTCの間に有意差はなかった。古典的PTCでは乳頭状微小癌変種よりもBRAF V600E変異の割合が有意に高かった。KRAS変異型PTCと非変異型PTCの間には、年齢、性別、組織型、腫瘍の大きさ、リンパ節転移、腫瘍の限局性、および手術後の切除状況に有意な差は認められなかった。

RESULTS: BRAF V600E mutation was identified in 46% of PTC while KRAS mutations were seen in 11% of PTC. There was significant correlation between BRAF V600E mutation and PTC larger than 5cm in diameter, positive surgical margin and lymph node metastasis. BRAF V600E mutation was significantly higher in patients with less than 55-year of age than those more than 55-year of age. BRAF V600E mutation was significantly higher in patients with family history of thyroid cancer than those without. There was no significant difference in BRAFV600E mutation between males and females, PTC classic and follicular variants, unifocal and multifocal PTC. There was a significant higher percentage of BRAF V600E mutation in classic PTC than papillary microcarcinoma variant. There was no significant age, gender, histologic type, tumor size, lymph node metastasis, tumor focality, and surgical margin status differences between KRAS mutated and non-mutated PTC.

結論:

BRAF V600EとKRAS変異は、アラブ首長国連邦のかなりの数のPTCで見られる。BRAF変異は、腫瘍の大きさの大きさ、外科的切片の陽性、リンパ節転移と有意な相関があり、BRAF V600E変異と腫瘍の成長と広がりとの間に関連があることを示唆している。

CONCLUSION: BRAF V600E and KRAS mutation are seen in a significant number of PTC in the UAE. BRAF mutation is significantly correlated with large tumor size, positive surgical margins and lymph node metastasis suggesting an association between BRAF V600E mutation and tumor growth and spread.