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カチオン性リポペプチドナノ粒子の遺伝毒性
Genotoxicity of cationic lipopeptide nanoparticles.
PMID: 32315709 DOI: 10.1016/j.toxlet.2020.04.011.
抄録
カチオン性リポペプチドナノ粒子(cLPNPs)の遺伝毒性をin vivoおよびin vitroコメットアッセイとin vivo染色体異常試験で評価した。in vitroコメットアッセイでは、ヒト血液細胞を2.5, 5, 10, 20, 40, 100μg/mLの濃度でcLPNPsに曝露した。in vivoでは、雄性マウスにcLPNPを8、20および40mg/kg体重の単回または5回の1日投与量で皮下注射した。cLPNPは肝臓、肺および腎臓でDNA損傷を引き起こしたが、脾臓では生じなかった。腎臓では、cLPNPの単回注射後、24時間から14dまで持続する遺伝毒性効果がより発現しやすかった。マウス骨髄では、cLPNPの単回または反復注射後に、ビヒクルコントロールを上回る染色体異常を有する細胞の割合の統計的に有意な増加は観察されなかった。まとめると、cLPNPはin vivoおよびin vitroの両方で遺伝毒性があることが示された。この結果は、ナノ粒子の遺伝毒性を完全に判定するためには、コメットアッセイのような高感度な方法を使用することの重要性を示唆している。
The genotoxicity of cationic lipopeptide nanoparticles (cLPNPs) was evaluated in vivo and in vitro comet assay and the in vivo chromosome aberrations test. In vitro comet assay, human blood cells were exposed to cLPNPs at the concentration of 2.5, 5, 10, 20, 40 and 100 μg/mL. Significant DNA damage was observed after 1 h exposure, but no effects were detected after 3 h. In vivo, cLPNPs were administered in single or five daily injection doses at 8, 20 and 40 mg/kg of body weight by subcutaneous injection to male mice. The cLPNPs caused DNA damage in the liver, lung and kidney, but not in the spleen. The kidney was more prone to genotoxic effects that persisted from 24 h to 14d after a single injection of cLPNPs. No statistically significant increase in the percentage of cells with chromosomal aberrations above the vehicle control was observed in mice bone marrow after a single or repeated injection of cLPNPs. In summary, cLPNPs shown to be genotoxic both in vivo and in vitro. The results suggest the importance of the use of highly sensitive methods, such as the comet assay, in order to determine the full genotoxic potential of nanoparticles.
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