miglustat治療を受けたニーマンピック病C型患者の長期生存成績。大規模なレトロスペクティブ観察研究

Long-term survival outcomes of patients with Niemann-Pick disease type C receiving miglustat treatment: A large retrospective observational study.

• Marc C Patterson
• William S Garver
• Robert Giugliani
• Jackie Imrie
• Helena Jahnova
• F John Meaney
• Yann Nadjar
• Marie T Vanier
• Patrick Moneuse
• Olivier Morand
• Daniel Rosenberg
• Barbara Schwierin
• Benedicte Héron

抄録

ミグラスタットは2009年よりニーマン・ピック病C型（NP-C）の治療薬として承認されている。本観察研究の目的は，NP-C 患者の長期生存率に対する Miglustat の効果を評価することであった．5 つの大規模コホートと NPC Registry から 789 例の患者のデータを収集し，それらを統合した．ミグラスタチン投与群と未投与群の全体および神経学的発症年齢に応じたサブグループ内の患者を分析し、早期乳児期発症（<2years）、後期乳児期発症（<2～<6years）、若年期発症（<6～<15years）、青年期・成人期発症（≥15years）を比較しました。生存期間は、最初の神経学的症状が現れた時点（神経学的発症群、669人）と診断時点（診断群、590人）から、様々な共変量で調整したCox比例ハザードモデルを用いて分析した。全体では、神経学的発症群384例（57.4％）、診断群329例（55.8％）にミグラスタットが投与された。ミグラスタット投与は、両群とも死亡リスクの有意な減少と関連していた（神経学的発症群全体、ハザード比［HR］＝0.51、診断群全体、HR＝0.44、いずれもP＜0.001）。この効果は、すべての神経学的発症年齢のサブグループで一貫して観察され（HR = 0.3～0.7）、両群の乳児期末期発症患者（神経学的発症群、HR = 0.36、P <.05、診断群、HR = 0.32、P <.01）と、診断群のみの若年性発症患者（HR = 0.30、P <.05）で統計学的に有意であった。慎重な解釈を促すデータの限界があるにもかかわらず，本知見はNP-C患者の生存率に対するmiglustatの有益な効果と一致している。

Miglustat has been indicated for the treatment of Niemann-Pick disease type C (NP-C) since 2009. The aim of this observational study was to assess the effect of miglustat on long-term survival of patients with NP-C. Data for 789 patients from five large national cohorts and from the NPC Registry were collected and combined. Miglustat-treated and untreated patients overall and within sub-groups according to age-at-neurological-onset, that is, early infantile-onset (<2 years), late infantile-onset (2 to <6 years), juvenile-onset (6 to <15 years), and adolescent/adult-onset (≥15 years) were analysed and compared. Survival was analysed from the time of first neurological manifestation (Neurological onset group, comprising 669 patients) and from diagnosis (Diagnosis group, comprising 590 patients) using a Cox proportional hazard model adjusted for various covariates. Overall, 384 (57.4%) patients in the Neurological onset group and 329 (55.8%) in the Diagnosis group were treated with miglustat. Miglustat treatment was associated with a significant reduction in risk of mortality in both groups (entire Neurological onset group, Hazard ratio [HR] = 0.51; entire Diagnosis group, HR = 0.44; both P < .001). The effect was observed consistently in all age-at-neurological-onset sub-groups (HRs = 0.3 to 0.7) and was statistically significant for late infantile-onset patients in both groups (Neurological onset group, HR = 0.36, P < .05; Diagnosis group, HR = 0.32, P < .01), and juvenile-onset patients in the Diagnosis group only (HR = 0.30, P < .05). Despite the limitations of the data that urge cautious interpretation, the findings are consistent with a beneficial effect of miglustat on survival in patients with NP-C.

© 2020 The Authors. Journal of Inherited Metabolic Disease published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of SSIEM.