中国雲南省西部で分離されたPlasmodium vivax分離株の薬剤耐性に関連する分子マーカーの有病率

Prevalence of molecular markers associated with drug resistance of Plasmodium vivax isolates in Western Yunnan Province, China.

• Xiaoxiao Wang
• Wei Ruan
• Shuisen Zhou
• Xinyu Feng
• He Yan
• Fang Huang

抄録

背景:

ビバックス原虫は最も広く分布しているマラリア寄生虫であり、その薬剤耐性はマラリア撲滅に向けて独特の課題をもたらしている。大メコン小地域（GMS）は多剤耐性の世界的な震源地として知られている。この地域における薬剤耐性に関連する分子マーカーのサーベイランスは、薬剤政策の情報提供に役立つと考えられる。

BACKGROUND: Plasmodium vivax is the most widely distributed malaria parasite, and its drug resistance poses unique challenges to malaria elimination. The Greater Mekong Subregion (GMS) is known as the global epicenter of multidrug resistance. Surveillance of molecular markers associated with drug resistance in this area will help to inform drug policy.

方法:

2017年12月から2019年3月の間にP. vivaxに感染した109人中58人の患者から、中国とミャンマーの国境沿いにある雲南省鶯江県から乾血斑を採取した。Pvdhfr、Pvdhps、Pvmdr1、およびPvcrt-oを増幅し、配列決定して遺伝子変異を評価した。これらの分子マーカーの多型と有病率を解析した。

METHODS: Dry blood spots from 58 patients out of 109 with P. vivax infection between 2017, December and 2019, March were obtained from Yingjiang County, Yunnan Province, along the China-Myanmar border. Pvdhfr, Pvdhps, Pvmdr1 and Pvcrt-o were amplified and sequenced to assess gene mutations. The polymorphism and prevalence of these molecular markers were analyzed.

結果:

コドン57、58、61、99、117におけるPvdhfrの変異は、それぞれ27.59％、48.28％、27.59％、32.76％、48.28％で検出された。単一変異型ハプロタイプ（IFSTSSI）が最も多く（29.31％、17/58）、次いで二重変異型ハプロタイプ（20.69％、12/58）であった。Pvdhfrの3種類のタンデムリピート変異のうち、欠失型が最も多かった。変異遺伝子型の中ではPvdhpsの方が有病率が低かった。単一変異体は優性で34.48％（20/58）を占めた。コドン958および1076におけるPvmdr1変異の有病率はそれぞれ100.00％および84.48％であった。二重変異型および単一変異型の割合はそれぞれ84.48％（49/58）および15.52％（9/58）であった。クロロキン耐性トランスポーター遺伝子Pvcrt-oにK10"AAG"の挿入が認められたのは11検体（18.97％、11/58）であった。

RESULTS: Mutations in Pvdhfr at codons 57, 58, 61, 99 and 117 were detected in 27.59, 48.28, 27.59, 32.76 and 48.28% of the isolates, respectively. Single mutant haplotype (IFSTSSI) was the most frequent (29.31%, 17/58), followed by double mutant haplotype (20.69%, 12/58). Of three types of tandem repeat variations of Pvdhfr, deletion type was the most common. Pvdhps showed a lower prevalence among mutation genotypes. Single mutant was dominant and accounted for 34.48% (20/58). Prevalence of Pvmdr1 mutations at codons 958 and 1076 were 100.00% and 84.48%, respectively. The proportion of double and single mutant types was 84.48% (49/58) and 15.52% (9/58), respectively. Eleven samples (18.97%, 11/58) showed K10 "AAG" insertion in chloroquine resistance transporter gene Pvcrt-o.

結論:

中国とミャンマーの国境沿いに位置する雲南省西部の鶯江県に輸入されたP. vivaxの薬剤耐性マーカーPvdhfr, Pvdhps, Pvmdr1, Pvcrt-oの分子パターンは中程度の多様性を有していた。今回の研究では，薬剤耐性候補マーカーPvdhfr，Pvdhps，Pvmdr1，Pvcrt-oの有病率と分子パターンが示され，薬剤政策のアップデートに役立つことが示唆された。

CONCLUSIONS: There was moderate diversity of molecular patterns of resistance markers of Pvdhfr, Pvdhps, Pvmdr1 and Pvcrt-o in imported P. vivax cases to Yingjiang county in Western Yunnan, along the China-Myanmar border. Prevalence and molecular pattern of candidate drug resistance markers Pvdhfr, Pvdhps, Pvmdr1 and Pvcrt-o were demonstrated in this current study, which would help to update drug policy.