3,5,5,7,2',4'-ペンタヒドロキシフラボンがラットの大動脈リングで発揮する血管弛緩効果の基盤となるメカニズム

Underlying mechanism of vasorelaxant effect exerted by 3,5,7,2',4'-pentahydroxyflavone in rats aortic ring.

• Wan Yin Tew
• Chu Shan Tan
• Mohd Zaini Asmawi
• Mun Fei Yam

抄録

モリン（3,5,7,2',4'-ペンタヒドロキシフラボン）は、モクセイ科の植物で発見された黄色の着色された天然フラボノイドです。このfavonoidは、容易に入手可能な果物、野菜、イブ特定の飲料から簡単にソースです。特定されたソースの中で、それはモリンが最も豊富にアーモンド、古いfustic、インドのグァバ、およびオセージオレンジで発見されていることは明らかである。複数の研究により、モリンには複数の治療作用があることが示唆されており、機能性の高い強力な薬剤になる可能性を秘めています。これまでの研究では、モリンがデオキシコルチコステロン酢酸塩による高血圧症を解消し、強力な血管弛緩作用を有することが示されています。しかし、その正確なメカニズムは不明である。そこで、本研究では、モリンの血管弛緩作用のin vitroでのメカニズムを明らかにすることを目的としています。モリンの血管弛緩作用の基礎となるメカニズムを、Sprague-Dawleyラットから分離した胸部大動脈輪を用いて評価しました。その結果、モリンがフェニルフリンと塩化カリウムを事前に収縮させた内皮接触大動脈輪で血管拡張反応を引き起こし、内皮が剥がれた大動脈輪では効果が有意に影響を受けることが明らかになった。ODQ（選択的cGMP非依存性sGC阻害薬）、インドメタシン（非選択的COX阻害薬）、L-NAME（内皮一酸化窒素阻害薬）、プロプラノロール（β-アドレナギン受容体遮断薬）、アトロピン（ムスカリン受容体遮断薬）で大動脈輪を事前にインキュベートすると、モリンの血管弛緩作用が有意に低下した。また、VOCCや細胞外環境からのカルシウム摂取を阻害し、細胞内のカルシウムの小胞体からの放出を阻害することで、細胞内カルシウム濃度を低下させる効果があることがわかった。今回の研究により、モリンの血管弛緩作用には、NO/sGC、ムスカリン受容体、β-アドレナギン受容体、カルシウムチャネルが潜在的に関与していることが明らかになった。

Morin (3,5,7,2',4'-pentahydroxyflavone) is a yellow coloured natural flavonoid found in plants of the Moraceae family. This favonoid is easily sources from readily available fruits, vegetables and eve certain beverages. Among the sources that was identified, it is clear that morin is most abundantly found in almond, old fustic, Indian guava, and Osage orange. Multiple studies have suggested that morin has multiple therapeutic actions and possess potential to be a functional potent drug. Previous studies demonstrated that morin is capable of resolving deoxycorticosterone acetate-salt-induced hypertension and possess strong vasorelaxant properties. However, the exact mechanisms remains unknown. Therefore, this study is designed to investigate the in vitro mechanism of morin-induced vasorelaxant effects. The underlying mechanisms of morin's vasorelaxant activities were evaluated on thoracic aortic rings isolated from Sprague-Dawley rats. Results from the study demonstrated morin causing vasodilatory reaction in phenylephrine and potassium chloride pre-contracted endothelium-intact aortic rings with the effect being significantly affected in endothelium-denuded aortic rings. Pre-incubation of the aortic rings with ODQ (selective cGMP-independent sGC inhibitor), indomethacin (nonselective COX inhibitor), L-NAME (endothelial nitric oxide inhibitor), propranolol (β-adrenegic receptors blocker), and atropine (muscarinic receptors blocker) significantly reduced the vasorelaxant effect of morin. It was also found to be able to reduce the intracellular calcium level by blocking VOCC and calcium intake from the extracellular environment and the intracellular release of calcium from the sarcoplasmic reticulum. The present study showed that the vasorelaxant effect of morin potentially involves the NO/sGC, muscarinic receptors, β-adrenegic receptors, and calcium channels.

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