沈香木由来の新規2-(2-フェニルエチル)クロモン誘導体5種

Five new 2-(2-phenylethyl)chromone derivatives from agarwood.

• Shunsuke Shibata
• Takuji Sugiyama
• Yoshinori Uekusa
• Ryo Masui
• Yuji Narukawa
• Fumiyuki Kiuchi

抄録

沈香は、香として、また、媚薬、鎮静剤、強心剤、カルミネーターとして伝統的な医薬品に使用されてきました。本研究では、沈香から5つの新規2-(2-フェニルエチル)クロモン(2, 13-16)と11の既知化合物(1, 3-12)を単離した。新規化合物の構造は、H-, C-, 2次元NMRと電子円二色性(ECD)分光法によって決定された。単離されたすべての化合物を蛍光偏光法によりホスホジエステラーゼ（PDE）3Aおよび5A1阻害活性を評価した。二量体の2-(2-フェニルエチル)クロモン(13, 14, 16)はPDE 5A1に対して強力な阻害活性を示し、IC値はマイクロモル範囲(13: 4.2μM, 14: 7.9μM, 16: 4.3μM)であったが、PDE 3Aに対しては弱い活性を有していた。一方、二量体中の2-(2-フェニルエチル)クロモン部位の代わりにフェニルプロピオン酸部位を有する化合物(15)は、PDE 3A(IC:42.6μM)およびPDE 5A1(IC:15.1μM)のいずれに対しても中等度の阻害作用を示した。

Agarwood has been used as an incense and in traditional medicines as aphrodisiac, sedative, cardiotonic, and carminative. In this study, five new 2-(2-phenylethyl)chromones (2, 13-16) and eleven known compounds (1, 3-12) were isolated from the agarwood. The structures of the new compounds were determined by H-, C-, and two-dimensional NMR together with electronic circular dichroism (ECD) spectroscopy. All isolated compounds were evaluated for the phosphodiesterase (PDE) 3A and 5A1 inhibitory activity by the fluorescence polarization method. Dimeric 2-(2-phenylehyl)chromones (13, 14, 16) had potent inhibitory activity to PDE 5A1 with IC values of micro molar range (13: 4.2 μM, 14: 7.9 μM, 16: 4.3 μM), whereas they had weak activity to PDE 3A. In contrast, compound (15), which has a phenylpropionic acid moiety instead of the 2-(2-phenylethyl)chromone moiety in the dimers, showed moderate inhibition of both PDE 3A (IC: 42.6 μM) and PDE 5A1 (IC: 15.1 μM).