北米におけるミトコンドリア疾患。NAMDC レジストリの分析

Mitochondrial diseases in North America: An analysis of the NAMDC Registry.

• Emanuele Barca
• Yuelin Long
• Victoria Cooley
• Robert Schoenaker
• Valentina Emmanuele
• Salvatore DiMauro
• Bruce H Cohen
• Amel Karaa
• Georgirene D Vladutiu
• Richard Haas
• Johan L K Van Hove
• Fernando Scaglia
• Sumit Parikh
• Jirair K Bedoyan
• Susanne D DeBrosse
• Ralitza H Gavrilova
• Russell P Saneto
• Gregory M Enns
• Peter W Stacpoole
• Jaya Ganesh
• Austin Larson
• Zarazuela Zolkipli-Cunningham
• Marni J Falk
• Amy C Goldstein
• Mark Tarnopolsky
• Andrea Gropman
• Kathryn Camp
• Danuta Krotoski
• Kristin Engelstad
• Xiomara Q Rosales
• Joshua Kriger
• Johnston Grier
• Richard Buchsbaum
• John L P Thompson
• Michio Hirano

抄録

目的:

北米ミトコンドリア疾患コンソーシアム（NAMDC）レジストリに登録されたミトコンドリア疾患（MtDs）患者の臨床的、生化学的、遺伝的特徴を記述すること。

Objective: To describe clinical, biochemical, and genetic features of participants with mitochondrial diseases (MtDs) enrolled in the North American Mitochondrial Disease Consortium (NAMDC) Registry.

方法:

この横断的、多施設、レトロスペクティブなデータベース解析は、2011年9月から2018年12月までにNAMDCレジストリに登録された参加者の表現型および分子特性を評価するものである。NAMDCは、ミトコンドリア疾患を専門とする17のセンターからなるネットワークであり、成人と小児の専門家が参加している。

Methods: This cross-sectional, multicenter, retrospective database analysis evaluates the phenotypic and molecular characteristics of participants enrolled in the NAMDC Registry from September 2011 to December 2018. The NAMDC is a network of 17 centers with expertise in MtDs and includes both adult and pediatric specialists.

結果:

1,553人の参加者のうち1,40010人は、解析に十分な臨床データを持っていた。本研究では、分子遺伝学的診断を受けた参加者のみを対象とした（n = 666）。発症時の年齢は乳児期から成人期までであった。最も一般的な診断は多系統性障害（113人）であり、古典的ミトコンドリア症候群と診断された参加者は少数派であった。最も頻度の高かった古典的症候群は、Leigh症候群（97人）、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様エピソード（71人）であった。ミトコンドリアDNAの病原性バリアントは、核内遺伝子の病原性バリアント（252人）よりも頻度が高かった（414人）。65個の核内遺伝子における病原性バリアントが同定され、その中で最も多くの影響を受けていた。38遺伝子の病原性変異は、単一参加者のみで報告された。

Results: One thousand four hundred ten of 1,553 participants had sufficient clinical data for analysis. For this study, we included only participants with molecular genetic diagnoses (n = 666). Age at onset ranged from infancy to adulthood. The most common diagnosis was multisystemic disorder (113 participants), and only a minority of participants were diagnosed with a classical mitochondrial syndrome. The most frequent classical syndromes were Leigh syndrome (97 individuals) and mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (71 individuals). Pathogenic variants in the mitochondrial DNA were more frequently observed (414 participants) than pathogenic nuclear gene variants (252 participants). Pathogenic variants in 65 nuclear genes were identified, with and being the most commonly affected. Pathogenic variants in 38 genes were reported only in single participants.

結論:

NAMDC レジストリのデータは、富士山病患者の臨床的、生化学的、遺伝的特徴の高いばらつきを確認している。本研究は、北米における富士山病患者の最初の包括的な記述を提供することにより、将来の富士山病研究と臨床ケアの強化のための重要なリソースとなる。

Conclusions: The NAMDC Registry data confirm the high variability of clinical, biochemical, and genetic features of participants with MtDs. This study serves as an important resource for future enhancement of MtD research and clinical care by providing the first comprehensive description of participant with MtD in North America.

Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.