274694例の腫瘍におけるGsα遺伝子（GNAS）における活性化点変異

Activating genomic alterations in the Gs alpha gene (GNAS) in 274 694 tumors.

• Amit Tirosh
• Dexter X Jin
• Luiz De Marco
• Yael Laitman
• Eitan Friedman

抄録

刺激性GTP結合タンパク質（GNAS）遺伝子のαサブユニットの2つのコドン（R201およびQ227）における活性化点突然変異（いわゆるgsp突然変異）は、もともと成長ホルモン分泌性下垂体腺腫で報告されていた。これらの腫瘍型では、gsp活性化変異は、細胞増殖および腫瘍形成につながる制御不能な細胞内cAMP蓄積と関連していた。下垂体および後の甲状腺新生物におけるgsp変異の最初の記述以来、より多くの腫瘍がこれらの特異的な活性化変異についてジェノタイピングされた。このパラダイムでは、ＧＮＡＳは、ＤＮＡ増幅や転座などの他の分子機構によって活性化され得る癌遺伝子である。ここでは、「古典的な」gsp活性化点突然変異を含む病原性GNASゲノム改変（GA）を保有する腫瘍タイプについて、これまでで最大規模の報告を行い、これらの腫瘍の共通の特徴を明らかにし、GNAS活性化GAが腫瘍形成の様々な段階と関連している可能性のあるメカニズムについて考察する。

Activating point mutations in two codons (R201 and Q227) in the alpha subunit of the stimulatory GTP binding protein (GNAS) gene-coined gsp mutations-were originally reported in growth hormone secreting pituitary adenomas. In these tumor types, gsp activating mutations were associated with uncontrolled intracellular cAMP accumulation leading to cellular proliferation and tumor formation. Since the original description of gsp mutations in pituitary and later thyroid neoplasia, many more tumors were genotyped for these specific activating mutations. In this paradigm, GNAS is an oncogene that can be activated by other molecular mechanisms, such as DNA amplification and translocation. Herein, we describe the largest account to date of tumor types that harbor pathogenic GNAS genomic alterations (GAs) including the "classical" gsp activating point mutations, delineate some common features of these tumors, and speculate as to the possible mechanisms whereby GNAS activating GAs are associated with the various stages of tumorigenesis.

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