ラミナリアジャポニカ多糖類の酵素的に修飾された低分子量フラグメントの抗血栓効果

The Antithrombotic Effects of Low Molecular Weight Fragment from Enzymatically Modified of Laminaria Japonica Polysaccharide.

• Zhigang Xu
• Zheng-Qin Zuo
• Baibujiafu Gaowa
• Yuan-Yun Gu
• Chen Hui
• Yong-Le Shen
• Hou-Ping Xu

抄録

背景 フコースを富化した硫酸化多糖類であるLaminaria japonica polysaccharide (LJP)は、優れた抗凝固作用と抗血栓作用を示すことが証明されている。しかし、LJPを酵素的に修飾した低分子量多糖類（LMWEP）の抗血栓作用については不明な点が多い。材料・方法 フコイダナーゼ酵素加水分解法により LMWEP を調製し、抗血栓活性、抗凝固活性、およびその基礎となるメカニズムを徹底的に検討した。ラットを無作為に６群（各群８匹）に分けた：ブランク対照群、ＬＭＷＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ）で処理したブランク対照群、モデル群、ヘパリン（２ｍｇ／ｋｇ）で処理したモデル群、ＬＪＰ（２０ｍｇ／ｋｇ）で処理したモデル群、ＬＭＷＥＰ（２０ｍｇ／ｋｇ）で処理したモデル群。7 日間の静脈内投与後、生化学的パラメータ検査のために採血を行った。結果 LMWEPは、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、トロンビン時間（TT）、プロトロンビン時間（PT）、6-ケトプロスタグランジンF1α（6-Keto-PGF1α）、内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）を増加させた。さらに、LMWEPはフィブリノーゲン（FIB）、エンドセリン-1（ET-1）、トロンボキサンB2（TXB2）、赤血球沈降速度（ESR）、およびヘマトクリット（HCT）を減少させた。結論 LMWEP、25.8 kDaの分子量を持つ酵素的に修飾されたフラグメントは、血栓症関連疾患の治療のための潜在的な抗血栓性の候補である。

BACKGROUND Laminaria japonica polysaccharide (LJP), a fucose enriched sulfated polysaccharide has been demonstrated to have excellent anticoagulant and antithrombotic activities. However, the antithrombotic effect of low molecular weight polysaccharide from enzymatically modified of LJP (LMWEP) remains unknown. MATERIAL AND METHODS LMWEP was prepared by fucoidanase enzymatic hydrolysis, and the antithrombotic and anticoagulant activities, and the underlying mechanism were investigated thoroughly. Rats were randomly divided into 6 groups (8 rats in each group): the blank control group, the blank control group treated with LMWEP (20 mg/kg), the model group, the model group treated with heparin (2 mg/kg), the model group treated with LJP (20 mg/kg), and the model group treated with LMWEP (20 mg/kg). After 7 days of intravenous administration, blood was collected for biochemical parameters examinations. RESULTS LMWEP increased the activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), prothrombin time (PT), 6-keto prostaglandin F1alpha (6-Keto-PGF1alpha), and endothelial nitric oxide synthase (eNOS). In addition, LMWEP decreased fibrinogen (FIB), endothelin-1 (ET-1), thromboxane B2 (TXB2), erythrocyte sedimentation rate (ESR), and hematocrit (HCT). CONCLUSIONS LMWEP, an enzymatically modified fragment with a molecular weight of 25.8 kDa, is a potential antithrombotic candidate for treatment of thrombosis related diseases.