A-キナーゼ相互作用タンパク質1、前立腺癌における進行腫瘍の特徴とCXCL1/2に関連する潜在的なバイオマーカー

A-kinase interacting protein 1, a potential biomarker associated with advanced tumor features and CXCL1/2 in prostate cancer.

• Danlan Wang
• Yuanfang Luo
• Yonglian Guo
• Guohao Li
• Fan Li

抄録

目的:

本研究では、A-キナーゼ相互作用蛋白質1（AKIP1）とケモカイン（C-X-Cモチーフ）リガンド1（CXCL1）およびCXCL2との相関、ならびに前立腺がん患者の臨床的特徴および予後との関連を調査することを目的とした。

OBJECTIVE: This study aimed to investigate the correlation of A-kinase interacting protein 1 (AKIP1) with chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1) and CXCL2, as well as their associations with clinical characteristics and prognosis in prostate cancer patients.

方法:

手術を受けた適格な前立腺がん患者248人を連続して募集し、手術中に腫瘍組織を採取した。腫瘍組織における AKIP1、CXCL1、CXCL2 の発現を免疫組織化学的に評価した。無病生存期間および全生存期間を記録し、追跡期間中央値は27ヵ月であった。

METHODS: A total of 248 eligible prostate cancer patients who underwent surgery were consecutively recruited, and tumor tissues were collected during the surgery. AKIP1, CXCL1, and CXCL2 expression in tumor tissues were assessed by immunohistochemistry. Disease-free survival and overall survival were recorded, and the median follow-up time was 27 months.

結果:

AKIP1、CXCL1、CXCL2の発現が高い患者の割合は、それぞれ56.5％、63.7％、56.9％でした。さらに、AKIP1発現はCXCL1発現（<0.001）およびCXCL2発現（<0.001）と正の相関を示し、CXCL1発現はCXCL2発現（<0.001）と正の相関を示した。さらに、AKIP1発現は病理学的T期（<0.001）および病理学的N期（=0.003）と正の相関を示した。CXCL1発現は、同様に病理学的T期（<0.001）および病理学的N期（<0.001）と正の相関を示した。しかし、CXCL2の発現は病理学的T期（=0.002）とのみ正の相関を示した。また、AKIP1の高発現は無病生存期間（=0.049）とOS（=0.013）の悪化と相関し、CXCL1の高発現は無病生存期間（=0.023）とは相関したが、全生存期間（=0.052）とは相関しなかった。CXCL2発現は無病生存期間（=0.083）または全生存期間（=0.065）とは相関しなかった。多変量Coxの回帰分析では、AKIP1の高発現は独立して全生存期間の悪化を予測した（=0.009）。

RESULTS: The proportion of patients with AKIP1, CXCL1, and CXCL2 high expression was 56.5%, 63.7%, and 56.9%, respectively. Additionally, AKIP1 expression positively correlated with CXCL1 expression (<0.001) and CXCL2 expression (<0.001), and CXCL1 expression was positively associated with CXCL2 expression (<0.001). Furthermore, AKIP1 expression positively correlated with pathological T stage (<0.001) and pathological N stage (=0.003). CXCL1 expression was positively associated with pathological T stage (<0.001) and pathological N stage (<0.001) as well. However, the CXCL2 expression only positively correlated with pathological T stage (=0.002). Also, AKIP1 high expression correlated with worse disease-free survival (=0.049) and OS (=0.013), and CXCL1 high expression was associated with unfavorable disease-free survival (=0.023) but not overall survival (=0.052). CXCL2 expression was not correlated with disease-free survival (=0.083) or overall survival (=0.065). Multivariate Cox's regression disclosed that AKIP1 high expression independently predicted worse overall survival (=0.009).

結論:

AKIP1はCXCL1/2と正の相関を示しており、前立腺癌の病勢監視や予後のバイオマーカーとなる可能性があることを明らかにした。

CONCLUSION: AKIP1 positively associates with CXCL1/2 and is a potential biomarker for disease monitoring as well as prognosis in prostate cancer.