β-アミロイド前駆体タンパク質(APP)とヒトの疾患

β-Amyloid precursor protein (APP) and the human diseases.

• Khue Vu Nguyen

抄録

ヒトβアミロイド前駆体タンパク質（APP）の病態生理機能は、最近、自閉症、脆弱性X症候群、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、レッシュ・ナイハン病などの希少疾患を含む神経発達障害や神経変性疾患、アルツハイマー病などの一般的で複雑な疾患、糖尿病などの代謝障害、癌などの疾患など、様々なヒトの疾患において、いくつかの病態生理機能が提案されています。ＡＰＰおよびアミロイドβ（Ａβ）ペプチドを含むそのすべてのタンパク質分解断片は、正常な生理学の一部である。薬理学的戦略としてAPPのタンパク質分解処理の構成要素を標的とすることは、結果がないわけではありません。最近の研究結果は、代替スプライシング（AS）プロセスがヒトの疾患に与える影響を強調しており、ヒトAPPのヒト疾患への影響に関する研究に新たな方向性を提供する可能性がある。したがって、病的なスプライシング事象を修正したり、抑制したりすることができる分子を同定することは、将来の治療アプローチのための重要な課題である。この目的のために、細胞や組織における疾患の原因となる欠陥APP-mRNAアイソフォームは、エピジェネティックな治療介入の理想的なターゲットとして現れ、アンチセンス薬が治療の可能性を秘めています。

Several pathophysiological functions of the human β-amyloid precursor protein (APP) have been recently proposed in different human diseases such as neurodevelopmental and neurodegenerative disorders including rare diseases such as autism, fragile X syndrome, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Lesch-Nyhan disease; common and complex disorders such as Alzheimer's disease; metabolic disorders such as diabetes; and also cancer. APP as well as all of its proteolytic fragments including the amyloid-β (Aβ) peptide, are part of normal physiology. The targeting of the components of APP proteolytic processing as a pharmacologic strategy will not be without consequences. Recent research results highlight the impact of alternative splicing (AS) process on human disease, and may provide new directions for the research on the impact of the human APP on human diseases. The identification of molecules capable of correcting and/or inhibiting pathological splicing events is therefore an important issue for future therapeutic approaches. To this end, the defective APP-mRNA isoform responsible for the disease in cells and tissues appears as an ideal target for epigenetic therapeutic intervention and antisense drugs are potential treatment.

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