ANGPTL8は、インスリン介在性AKTのリン酸化を直接活性化することでインスリン感受性を高める

ANGPTL8 enhances insulin sensitivity by directly activating insulin-mediated AKT phosphorylation.

• Zongli Zhang
• Haiqing Wu
• Longjun Dai
• Yue Yuan
• Yanshan Zhu
• Zhipeng Ma
• Xuzhi Ruan
• Xingrong Guo

抄録

ANGPTL8は、アンジオポエチン様ファミリーの22-KDaのタンパク質です。肝臓由来のホルモンであり、再給餌後のグルコース代謝を動的に制御する。そのグルコース代謝調節のメカニズムは不明である。我々は、尾静脈流体トランスフェクションを用いて、ANGPTL8の過剰発現がマウス肝臓の耐糖能に及ぼす影響を解析した。マウス初代肝細胞におけるANGPTL8の過剰発現またはノックダウンにより、ANGPTL8がインスリン感受性を向上させるメカニズムをin vitro合成mRNAおよびsiRNA技術を用いて解析した。このシグナル経路を制御しているANGPTL8タンパク質のキーサイトをDNAポイント変異とフラグメントトランケーションによりスクリーニングした。その結果、ANGPTL8がインスリン媒介PI3K/AKTシグナル伝達経路におけるAKTタンパク質のリン酸化を直接制御し、インスリン感受性を向上させる可能性があることが示された。ANGPTL8 はインスリンを介した PI3K/AKT シグナル伝達経路において AKT タンパク質のリン酸化を直接的に制御している可能性が示唆されました。今回の結果は、ANGPTL8が食後血糖値を低下させる新しい薬剤になる可能性を示唆しています。

ANGPTL8 is a 22-KDa protein in the angiopoietin-like family. It is a liver-derived hormone that dynamically regulates glucose metabolism after refeeding. The mechanism of its regulation of glucose metabolism is unclear. We analyzed the effect of ANGPTL8 overexpression on glucose tolerance in the mouse liver by tail vein hydrodynamic transfection. The mechanism of ANGPTL8 improving insulin sensitivity was analyzed by the overexpression or knockdown of ANGPTL8 in mouse primary hepatocytes through in vitro synthetic mRNA and siRNA technology. The key site of ANGPTL8 protein regulating this signal pathway was screened by DNA point mutation and fragment truncation. The results showed that ANGPTL8 may directly regulate AKT protein phosphorylation in the insulin-mediated PI3K/AKT signaling pathway to improve insulin sensitivity. Ser94 and Thr98 are the key sites of ANGPTL8 protein in activating AKT protein phosphorylation. Present results indicate that ANGPTL8 may be a potential new agent to reduce postprandial blood glucose.

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