全身性硬化症におけるIII型、IV型、VI型コラーゲンのターンオーバー-縦断的研究

Type III, IV, and VI Collagens Turnover in Systemic Sclerosis - a Longitudinal Study.

• Pernille Juhl
• Anne-Christine Bay-Jensen
• Roger Hesselstrand
• Anne S Siebuhr
• Dirk M Wuttge

抄録

全身性硬化症（SSc）では、組織のターンオーバー、特に皮膚のターンオーバーが変化し、組織の蓄積につながる。目的は、全身性硬化症（SSc）におけるIII型、IV型、VI型のコラゲンスターンオーバーを調べ、Modified Rodnan Skin Score（mRSS）との関連で縦方向の変化を調べることであった。我々は、2013年ACR/EULAR基準を満たすSSc（限定性皮膚SSc [lcSSc、n=20]、びまん性皮膚SSc [dcSSc、n=23]）と健常対照者（HC、n=10）を対象とした。III型、IV型、およびVI型コラーゲンの形成（PRO-C3、PRO-C4、PRO-C6）および分解（C3M、C4M、C6M）のバイオマーカーを血清中で測定した。個々のコラゲンの線維化指数（FICol）を算出した。III型及びVI型コラゲン(FICol3及びFICol6)の線維化指数は、dcSScではlcSScに比べて増加した(FICol3: 1.4 vs. 0.8, P=0.0001; FICol6: 1.2 vs. 0.9, P=0.03)。IV型コラーゲンの線維化指数（FICol4）は、群間で差はなかったが、HCより1.5倍高かった（HC：6.9、lcSSc10.4、dcSSc：10.5）。FICol3、FICol6ともにmRSSと相関し、rho'sは0.59（P<0.0001）、0.35（P=0.04）であった。さらに、FICol3は疾患の経過とともに着実に減少しています。コラーゲンのターンオーバーと特定のコラゲンを調べることは、患者の皮膚線維化を追跡し、進行因子を特定する上で有益であると考えられます。

Tissue turnover, especially in the skin, is altered in systemic sclerosis (SSc), leading to tissue accumulation. The objective was to examine type III, IV, and VI collagens turnovers in SSc and investigate longitudinal alterations in relation to modified Rodnan Skin Score (mRSS). We included patients fulfilling the 2013 ACR/EULAR criteria for SSc (limited cutaneous [lcSSc, n = 20], diffuse cutaneous SSc [dcSSc, n = 23]) and healthy controls (HC, n = 10). Biomarkers of type III, IV, and VI collagens formation (PRO-C3, PRO-C4, PRO-C6) and degradation (C3M, C4M, C6M) were measured in serum. The fibrotic index of the individual collagens (FICol) were calculated. The fibrotic index of type III and VI collagens (FICol3 and FICol6) were increased in dcSSc compared to lcSSc (FICol3: 1.4 vs. 0.8, P = 0.0001; FICol6: 1.2 vs. 0.9, P = 0.03). The fibrotic index of type IV collagen (FICol4) was not different between the groups but was 1.5 times higher than HC (HC: 6.9, lcSSc 10.4, dcSSc: 10.5). Both FICol3 and FICol6 correlated with mRSS with rho's of 0.59 (P < 0.0001) and 0.35 (P = 0.04). Furthermore, FICol3 steadily decrease over the disease course. Examining collagen turnover and specific collagens could be beneficial in following patients' skin fibrosis and possibly identifying progressors.