ナースシャークT細胞受容体は、α定数領域に関連するα/δ可変セグメントを優先的に変化させるために体細胞超変異を採用している

Nurse Shark T Cell Receptors Employ Somatic Hypermutation Preferentially to Alter Alpha/Delta Variable Segments Associated with Alpha Constant Region.

• Jeannine A Ott
• Jenna Harrison
• Martin F Flajnik
• Michael F Criscitiello

抄録

定型的なＴ細胞およびＢ細胞受容体に加えて、軟骨魚類は、様々なＢ細胞成分を利用する非定型的なＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を組み立てる。例えば、サメのＴ細胞は、α（ＴＣＲ-α）またはδ（ＴＣＲ-δ）定数（Ｃ）領域を免疫グロブリン（Ｉｇ）重鎖（Ｈ）可変（Ｖ）セグメントまたはＴＣＲ関連Ｉｇ様Ｖ（ＴＡＩＬＶ）セグメントと関連づけてキメラＩｇＶ-Ｔ細胞受容体を形成し、ＴＣＲδＣをＩｇ様およびＴＣＲ様Ｖセグメントの両方と結合させて二重配列化ＮＡＲ-ＴＣＲを形成する。AID触媒体細胞超変異（SHM）は、典型的にはB細胞の親和性成熟のために使用され、また、失敗した受容体をサルベージするためにおそらくサメの胸腺における選択の間にTCR-αによって使用されています。ここで、我々は、ナースシャークTCRによるSHMの使用は、使用される特定のVセグメントまたはC領域に依存して変化することを発見した。第一に、ＳＨＭは、ＴＣＲαＣを用いてα／δＶ（ＴＣＲαδＶ）セグメントを有意に変化させるが、δＣは変化させない。第二に、TCR δCに関連するIgHVセグメントへの変異は、TCR αCに関連するTCR αδVへの変異と比較して減少した。変異は、NAR-TCRを含む他のすべてのTCR鎖のVセグメントに存在したが、限定的であった。予期せぬことに、非カノニカルIgHV-TCRδCのカノニカルTCRαδV-TCRδC受容体よりも優先的な転位が見出された。SHMの差動利用は、AIDがどのようにV領域を標的とするかを明らかにする可能性がある。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

In addition to canonical T and B cell receptors, cartilaginous fish assemble non-canonical T cell receptors (TCR) that employ various B cell components. For example, shark T cells associate alpha (TCR-alpha) or delta (TCR-delta) constant (C) regions with immunoglobulin (Ig) heavy chain (H) variable (V) segments or TCR-associated Ig-like V (TAILV) segments to form chimeric IgV-T cell receptors, and combine TCRδC with both Ig-like and TCR-like V segments to form the doubly-rearranging NAR-TCR. AID-catalyzed somatic hypermutation (SHM), typically used for B cell affinity maturation, also is used by TCR-alpha during selection in the shark thymus presumably to salvage failing receptors. Here, we found that the use of SHM by nurse shark TCR varies depending on the particular V segment or C region used. First, SHM significantly alters alpha/delta V (TCRαδV) segments using TCR αC but not δC. Second, mutation to IgHV segments associated with TCR δC was reduced compared to mutation to TCR αδV associated with TCR αC. Mutation was present but limited in V segments of all other TCR chains, including NAR-TCR. Unexpectedly, we found preferential rearrangement of the non-canonical IgHV-TCRδC over canonical TCR αδV-TCRδC receptors. The differential use of SHM may reveal how AID targets V regions. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.