アルツハイマー病の管理における創薬標的の現状と新たな治療戦略

Current status of drug targets and emerging therapeutic strategies in the management of Alzheimer's disease.

• Shampa Ghosh
• Shantanu Durgvanshi
• Shreya Agarwal
• Manchala Raghunath
• Jitendra Kumar Sinha

抄録

アルツハイマー病（AD）は、高齢者に影響を与える慢性の神経変性疾患である。ADは、記憶と認知能力の漸進的な低下、行動パターンと他の精神症状の劇的な変化に関連付けられています。それは、個人、家庭だけでなく、国家レベルでの生活の質の大幅な低下につながる。ADは約百年前に記述され、複数の理論が提案されているが、その正確な病態生理学は不明である。ADの治療法はなく、AD患者の平均寿命は3～9年と低いままです。ADの発症に関与する分子機構の正確な理解は、成功した治療戦略を考案するために不可欠である。本レビューでは、これまでに知られている様々な分子経路に基づく様々な治療戦略について説明し、現在の理解をまとめた。抗アミロイド病理学、グルタミン酸経路、抗タウ、神経栄養因子を介した神経保護、コリン作動性神経伝達に基づく様々な戦略が議論されている。さらに、抗炎症薬、栄養補助食品、食事介入の使用についても説明されています。さらに、ADの治療および/または管理に使用されている異なる薬理学的および食事療法の介入についても説明しています。さらに、本論文では、ADの治療パラダイムを改善するための文献を徹底的にレビューしています。

Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease affecting the elderly. AD is associated with a progressive decline in memory and cognitive abilities, drastic changes in behavioural patterns and other psychiatric manifestations. It leads to a significant decline in the quality of life at personal, household as well as national level. Although AD was described about hundred years back and multiple theories have been proposed, its exact pathophysiology is unknown. There is no cure for AD and the life expectancy of AD patients remains low at 3 - 9 years. An accurate understanding of the molecular mechanism(s) involved in the pathogenesis of AD is imperative to devise a successful treatment strategy. This review explains and summarises the current understanding of different therapeutic strategies based on various molecular pathways known to date. Different strategies based on anti-amyloid pathology, glutamatergic pathway, anti-tau, neuroprotection through neurotrophic factors and cholinergic neurotransmission have been discussed. Further, the use of anti-inflammatory drugs, nutraceuticals, and dietary interventions has also been explained in the management of AD. It further describes different pharmacological and dietary interventions being used in treating and/or managing AD. Additionally, this article provides a thorough review of the literature for improving the therapeutic paradigm of AD.

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