リポ多糖刺激RAW 264.7マクロファージにおける炎症反応のモジュレーターとしてのスペントホップ（Humulus Lupulus L.）抽出物

Spent hops (Humulus Lupulus L.) extract as modulator of the inflammatory response in lipopolysaccharide stimulated RAW 264.7 macrophages.

• M Caban
• K Chojnacka
• K Owczarek
• J Laskowska
• J Fichna
• A Podsedek
• D Sosnowska
• U Lewandowska

抄録

マクロファージは、急性および慢性炎症において重要な役割を果たしています。活性化されると、エイコサノイド、一酸化窒素、サイトカインなどの様々なメディエーターが分泌され、これらのメディエーターは炎症過程の刺激と解決に様々な役割を果たします。これらのプロセスの選択的モジュレーターの継続的な探索が行われている。天然ポリフェノールやポリフェノールを豊富に含む抽出物は、その抗炎症作用を含め、予防的・治療的な可能性を有することがわかってきた。本研究では、Humulus Lupulus L.からのポリフェノール豊富な抽出物である使用済みホップ抽出物（SHE）による炎症性メディエーターの形成抑制を、リポ多糖類（LPS）活性化マウスマクロファージ（RAW 264.7）を用いて検討した。SHEはLPS活性化マクロファージにおけるインターロイキン-6 (IL-6) mRNAの発現を32％、タンパク質レベル（25μg/mL）で61％に抑制した。SHEはシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) mRNAの発現を47%に、タンパク質発現を32%に低下させた。SHEはIL-6とCOX-2レベルを阻害しただけでなく、誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)タンパク質の発現を25μg/mLで2%に減少させ、一酸化窒素(NO)産生をすべての試験濃度で減少させた。これらの炎症性分子の発現抑制は、核内因子κB（NF-κB）の活性低下によって引き起こされたと考えられます。NF-κBのmRNAおよびタンパク質発現は、それぞれ38％および42％に減少した。これらの結果は、SHEが炎症性サイトカインや炎症性メディエーターの発現を低下させることを初めて証明したものであり、SHEの抗炎症製剤としての可能性を調べるために、さらなる研究が必要であると考えられる。

Macrophages play important roles in acute and chronic inflammation. Upon their activation, they secrete a variety of mediators, including eicosanoids, nitric oxide and cytokines, which play different roles in the stimulation and resolution of inflammatory processes. There is a continuous search for selective modulators of these processes. Natural polyphenols and polyphenol-rich extracts have been found to possess preventive and therapeutic potential, including by their anti-inflammatory effects. In this study, the inhibition of the formation of inflammatory mediators by the spent hops extract (SHE), a polyphenol-rich extract from Humulus Lupulus L., was examined using lipopolysaccharide (LPS)- activated murine macrophages (RAW 264.7). The SHE suppressed inter alia the interleukin-6 (IL-6) mRNA expression to 32% in LPS-activated macrophages and to 61% at a protein level (at 25 μg/mL). SHE reduced both the cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA expression to 47% and their protein expression to 32%. Not only did SHE inhibit the IL-6 and COX-2 levels but also decreased both inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein expression to 2% at 25 μg/mL and nitric oxide (NO) production for all tested concentrations. The inhibited expression of these inflammatory molecules was likely caused by the reduced activity of nuclear factor-κB (NF-κB). Both mRNA and protein expression of NF-κB was decreased to 38% and 42%, respectively. These results provide the first evidence that SHE decreases the expression of proinflammatory cytokines and inflammatory mediators, which merits further studies to investigate the potential of SHE as anti-inflammatory preparation.