インテグリンβ8は、膀胱癌におけるY-BOX結合タンパク質1依存性シグナル伝達経路を介して、腫瘍の増殖と薬剤耐性を促進することが明らかになりました

Integrin β8 facilitates tumor growth and drug resistance through a Y-box binding protein 1-dependent signaling pathway in bladder cancer.

• Shimin Liu
• Libo Chen
• Heng Zhao
• Qin Li
• Rong Hu
• Hao Wang

抄録

インテグリンの膜貫通受容体は、細胞-細胞間または細胞-ECM相互作用の架け橋となっており、いくつかの腫瘍タイプの癌の発生に厳密に相関しています。インテグリンβ8が膀胱癌の持続的な増殖と薬剤耐性の開発を仲介するドライバーとして機能していることを明らかにした。インテグリンβ8の発現亢進は、患者の悪性度の高い膀胱腫瘍組織で観察された。その結果、Biu87/T24膀胱癌におけるインテグリンβ8の過剰発現は、マイトマイシンCおよびヒドロキシカンプトテシンに対する細胞増殖および抵抗性を仲介し、強化する可能性があることが示唆された。また、細胞表面のインテグリンβ8は、リン酸化されたY-box結合タンパク質1をリクルートし、c-Mycと核因子-κBシグナルの活性化につながる可能性があります。また、インテグリンβ8をArg-Gly-Asp-Serで薬理学的に標的化することで、膀胱癌細胞の持続的な増殖と薬剤耐性を効率的に抑制することができた。本研究では、インテグリンβ8を膀胱癌の診断・発生マーカーとして同定し、膀胱癌の臨床治療に革新的なアプローチを提供することを目的としています。

The transmembrane receptors integrins are the bridges for cell-cell or cell-ECM interaction, which is strictly correlated to cancer development in several tumor types. Here, we revealed that integrin β8 serves as a driver to mediate sustained growth of bladder cancer and development of drug resistance. The elevated expression of integrin β8 was observed in highly malignant bladder tumor tissues from patients. The in vitro and in vivo results further indicated that integrin β8 overexpression in Biu87/T24 bladder cancer could mediate and strengthen cell proliferation and resistance to mitomycin C and hydroxycamptothecin. Mechanistically, integrin β8 on the cellular surface might recruit phosphorylated Y-box binding protein 1, leading to the activation of c-Myc and nuclear factor-κB signals. Pharmacological targeting of integrin β8 by Arg-Gly-Asp-Ser efficiently suppressed sustained growth and drug resistance in bladder cancer cells. Our findings identified integrin β8 as a marker of bladder cancer diagnosis and development, and provides an innovative approach for clinical bladder cancer therapy.

© 2020 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association.